还原响应型聚合物的应用及其胶束稳定性的研究

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刺激响应型聚合物胶束在刺激作用下可以实现可控及快速的药物释放,有更好的肿瘤治疗效果,是非常有前景的药物载体。金纳米棒具有良好的光学性质,比如局部表面等离子共振(LSPR)吸收峰可调和高的光热转化效率等。本文主要研究还原响应型聚合物修饰金纳米棒后对其稳定性及毒理学方面的影响;同时探究了还原响应型聚合物胶束在不同条件下的稳定性及客体分子交换行为。(1)首先通过开环聚合和原子转移自由基聚合物方法合成中间含二硫键具有还原响应性的两亲性聚合物。疏水段为生物相容性良好的聚已内酯(PCL),亲水段为聚乙二醇丙烯酸酯(POEGA)。该两嵌段聚合物(PCL-SS-POEGA)用硫辛酸(LA)修饰疏水链PCL末端羟基制备得到LA-PCL-SS-POEGA,并用核磁共振氢谱、凝胶渗透色谱对所得样品进行表征。聚合物LA-PCL-SS-POEGA用于修饰金纳米棒,以取代十六烷基溴化铵,并检测修饰后的AuNRs@LA-PCL-SS-POEGA在各种条件下的稳定性。我们进一步比较了还原响应型聚合物和非还原响应型聚合物修饰的金纳米棒对Hela细胞摄取量的影响,结果表明细胞摄取还原响应型聚合物修饰的金纳米棒的量更多。(2)利用合成的还原响应型聚合物PCL/-SS-POEGA,以沉淀透析法制备胶束溶液。通过荧光共振能量转移(FRET)的方法检测还原响应型胶束在不同条件下的稳定性,其中染料分子DiO和DiI作为FRET染料对。首先,研究了不同pH值时,包裹DiI和DiO染料分子的还原响应型胶束PCL-SS-POEGA在还原条件下(10 mM DTT)及非还原条件下,两种染料分子的交换行为。结果显示PCL-SS-POEGA胶束在10 mM DTT存在时,各pH值下的客体分子交换速率遵循以下顺序:5.5<4.5<6.5<7.5 ≈ 8.5。而在无DTT条件下,溶液的pH值对还原响应型胶束客体交换速率的影响不是很大。并且,我们探究了 PCL-SS-POEGA含量对不同含量的PCL-SS-POEGA及非还原响应型聚合物PCL-CC-POEGA组成的混合胶束稳定性及客体分子交换速率的影响。实验结果表明在DTT存在时客体分子交换速率及客体分子交换数量随着还原响应型聚合物含量的增加而增加。
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