目的研究“恐”在癌症病情进展中的作用,以胃癌为切入点,分析“恐”调控miR-21表达促胃癌发展的分子机制,为临床重视肿瘤患者的心理调护和人文关怀提供依据。方法将人胃癌细胞SGC-7901移植至BABL/c-nu雄性裸鼠皮下,构建人胃癌皮下移植瘤模型,瘤块剥离,植入BALB/c-nu雄性裸鼠胃大弯部,构建胃癌原位移植瘤模型;设立胃癌对照组、假手术组、胃癌惊恐模型组和右归丸组,共4组,每组6只,胃癌惊恐模型组和右归丸组裸鼠除构建胃癌原位移植瘤模型外,还以猫声吓鼠、梅花针叩刺头、震荡鼠笼、反吊荡水及模拟猫爪拿鼠等方法构建“恐伤肾”模型;采用补肾经典方剂右归丸对右归丸组裸鼠进行药物反证性干预治疗,余组均给予等体积的生理盐水,为时4周。末次给药后,获取胃癌、癌旁组织样本,进行如下指标观测:采用HE染色法观察胃癌、癌旁组织的形态结构变化;采用荧光定量PCR检测miR-21表达水平;分别采用荧光定量PCR和Western Blot法测PDCD4、Bcl-2和Bax基因表达水平。结果1.裸鼠体重:造模前,各组裸鼠体重无统计学意义。造模给药至第2周,与胃癌对照组比较,胃癌惊恐模型组裸鼠体重降低(P<0.05);与胃癌惊恐模型组比较,右归丸组裸鼠体重升高(P<0.01)。造模给药至第4周,与假手术组比较,胃癌对照组裸鼠体重降低,但无统计学差异;与胃癌对照组比较,胃癌惊恐模型组裸鼠体重显著降低(P<0.05);与胃癌惊恐模型组比较,右归丸组裸鼠体重显著升高(P<0.05)。2.瘤体重量:与胃癌对照组比较,胃癌惊恐模型组肿瘤重量显著升高(P<0.01);与胃癌惊恐模型组比较,右归丸组肿瘤重量显著降低(P<0.01)。3.HE染色:胃癌组织中,胃癌对照组中癌细胞稍显密集,胃癌惊恐模型组中癌细胞分布密集,且血管较为丰富,血供较好,右归丸组癌细胞分布相对稀疏。癌旁组织中,胃癌对照组的胃黏膜边界不完整,部分腺体结构紊乱,有少许淋巴细胞浸润;胃癌惊恐模型组的胃黏膜各层结构不完整,腺体结构被破坏,有淋巴细胞浸润;右归丸组的胃黏膜各层结构稍完整,腺体结构与胃癌对照组、胃癌惊恐模型组相比较规则,有少量淋巴细胞浸润。4.胃癌组织miR-21表达水平:与胃癌对照组比较,胃癌惊恐模型组miR-21表达上升(P<0.01);与胃癌惊恐模型组比较,右归丸组miR-21表达下降(P<0.01)。5.胃癌、癌旁组织PDCD4、Bcl-2和Bax基因表达水平:(1)与胃癌对照组比较,胃癌惊恐模型组中胃癌及癌旁组织PDCD4、Bax mRNA及蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01);胃癌惊恐模型组中胃癌组织Bcl-2 mRNA及蛋白表达上升(P<0.05),癌旁组织中Bcl-2 mRNA表达上升(P<0.01)、蛋白表达呈上升趋势,但无统计学意义。(2)与胃癌惊恐模型组比较,右归丸组中胃癌组织PDCD4、Bax mRNA及蛋白表达上升(P<0.05),Bcl-2 mRNA及蛋白表达下降(P<0.05);右归丸组中癌旁组织PDCD4、Bax mRNA表达上升(P<0.01)、蛋白表达呈上升趋势,Bcl-2 mRNA表达下降(P<0.01)、蛋白表达有下降趋势,但蛋白表达均无统计学意义。(3)与假手术组比较,胃癌对照组癌旁组织中PDCD4、Bax mRNA表达下降(P<0.05)、蛋白表达呈下降趋势,Bcl-2 mRNA表达上升(P<0.05)、蛋白表达有上升趋势,但蛋白表达均无统计学意义。结论1.“恐”可能通过上调“恐伤肾”胃癌小鼠模型胃癌组织的miR-21表达,从而调节细胞凋亡基因PDCD4、Bcl-2和Bax,促进癌细胞增殖与分化。2.“恐”在胃癌进展过程中起到一定的推动作用。3.通过右归丸干预后能减缓“恐伤肾”胃癌小鼠模型的病情进展。