慢性压迫性神经痛大鼠脊髓水平Reelin的表达变化

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目的以大鼠坐骨神经的慢性压迫性损伤(chronic constriction injury,CCI)为疼痛模型,观察大鼠脊髓水平Reelin的表达变化情况,探讨其与神经病理性疼痛的相关性。方法雄性SD大鼠132只,体重250-350g,采用随机设计分为2组:假手术组(Sham组,n=48)、慢性压迫性损伤组(CCI组,n=84)。Sham组予暴露右侧坐骨神经主干不结扎,CCI组予建立右侧坐骨神经慢性压迫损伤模型。各组大鼠均于术前1天、术后1d、4d、7d、10d、14d、21d、28d测量双侧后足底痛行为学指标,包括机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold, PWMT)和热缩足潜伏期(pawwithdrawal thermal latency, PWTL)。留取大鼠腰段脊髓组织,采用RT-PCR、Westernblot检测脊髓背角Reelin mRNA、Reelin蛋白表达量随时间的表达变化;。结果1.疼痛行为学变化:各组大鼠术前PWMT和PWTL差异无显著性;Sham组术前与术后PWMT和PWTL差异无统计学意义;而CCI组术后各时间点PWMT和PWTL均出现不同程度降低(P<0.01)。2. RT-PCR结果显示:与Sham组相比,Reelin mRNA在腰段脊髓背角水平的表达量从CCI术后第4天开始减少(P <0.05),第7天至28天出现显著的下降(P<0.01);双变量相关分析显示:大鼠脊髓背角Reelin mRNA表达量与其PWMT呈正相关(rp=0.795,P <0.05),前者与其PWTL呈正相关(rp=0.845,P <0.01)。3. Western blot结果显示:与Sham组相比,Reelin蛋白在脊髓背角的表达量从CCI术后第4天开始减少(P <0.05),第7,10天显著下降(P <0.01),第14,21,28天继续降低(P <0.01);双变量相关分析显示:大鼠脊髓背角Reelin蛋白表达量与其PWMT呈正相关(rs=0.746,P <0.05),前者与其PWTL呈正相关(rp=0.819,P <0.05)。结论慢性压迫性神经痛大鼠脊髓水平Reelin的表达下调,且这种变化与神经痛的严重程度呈正相关,Reelin表达变化可能对慢性压迫性神经痛的产生或发展有重要意义。
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