【摘 要】
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背景:血管性痴呆（vascular dementia,VD）是由脑血管损伤病变发展所致,临床症见脑血流的改变及认知功能的下降。随着全球逐渐步入老龄化社会及脑卒中的高发,VD的发病率也在不断上涨。该病对患者及其家属造成极重的生活负担,并且,其作为唯一可防可控的痴呆病而受到广泛关注。血管性痴呆的具体发病机制尚不明确,但在脑缺血再灌注损伤中,免疫和炎症反应贯穿其发生、发展的全过程。Th1细胞和Th2细胞
【基金项目】
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国家自然基金课题（81473766）:针刺调控VD及其脑内炎症反应及外周免疫抑制的效应及机制研究； 天津市自然科学基金重点项目（16JCZDJC36200）:针刺调节Th17/Treg平衡对抗神经炎症损伤的研究；
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背景:血管性痴呆（vascular dementia,VD）是由脑血管损伤病变发展所致,临床症见脑血流的改变及认知功能的下降。随着全球逐渐步入老龄化社会及脑卒中的高发,VD的发病率也在不断上涨。该病对患者及其家属造成极重的生活负担,并且,其作为唯一可防可控的痴呆病而受到广泛关注。血管性痴呆的具体发病机制尚不明确,但在脑缺血再灌注损伤中,免疫和炎症反应贯穿其发生、发展的全过程。Th1细胞和Th2细胞均为CD4+T细胞亚群,二者平衡在变态反应和自身免疫性疾病中起着重要作用,且与动脉粥样硬化、高血压、糖尿病等VD的危险因素密切相关。Th1分泌促炎因子（免疫杀伤）,Th2分泌抗炎因子（免疫保护）,二者在维持正常免疫功能方面共同发挥作用。有研究显示,外周炎症和免疫功能的损伤可能会加重VD原有的神经炎症,从而加重认知障碍。现代医学药物对这一疾病的治疗有限,而针灸因其灵活简便在VD的临床治疗中受到推崇,且疗效确切。目前,关于针刺改善外周炎症、纠正外周免疫功能异常,进而减轻神经炎症,改善VD认知功能的研究有限,因此本研究拟从纠正Th1/Th2失衡,改善外周免疫功能角度来探讨针刺抑制神经炎症、改善认知功能障碍的机制,为VD的防治提供新的思路和依据。目的:探讨针刺通过调控外周Th1/Th2平衡、减轻外周炎症和免疫功能损伤,进而减轻神经炎症、改善认知功能的机制。方法:将大鼠随机分为正常组、假手术组、VD手术组,采用双侧颈总动脉结扎术制作VD模型。经行为学检测后再将手术组随机分为模型组、针刺组,各12只。针刺组予以“三焦针法”进行针刺治疗,取穴膻中、中脘、气海、血海（双侧）、足三里（双侧）,每日1次,每穴30s,连续进行15天,第8天休息1次。运用Morris水迷宫检测认知行为能力;流式细胞术检测各组大鼠外周血Th1/Th2细胞比例变化;Luminex液相芯片技术检测大鼠血清、海马中炎症因子水平;流式细胞术对海马进行Anexxin V/PI细胞凋亡检测;对各组大鼠海马进行免疫荧光染色,通过观察大鼠海马CA1区Iba-1、CD68阳性细胞的表达评估小胶质细胞的活化水平。结果:1.水迷宫实验:正常组与假手术组大鼠各项指标结果均无明显差异（P>0.05）。说明假手术操作对大鼠的学习记忆、行为能力等没有明显影响。隐蔽平台试验,相较于假手术组,模型组大鼠的逃避潜伏期更长（P<0.01）;对比模型组,针刺组逃避潜伏期较短（P<0.01）。空间探索试验,与正常组、假手术组比较,模型组大鼠于原平台所在象限停留时间更短,穿越原平台次数也更少（P<0.01）;与模型组比较,针刺组大鼠于原平台所在象限停留时间延长（P<0.05）,穿越原平台次数增多。反向平台试验,模型组大鼠逃避潜伏期较正常组、假手术组长（P<0.01）;与模型组比较,针刺组大鼠逃避潜伏期明显缩短（P<0.01）。可视平台试验中,各组大鼠逃避潜伏期均无明显差异（P>0.05）。2.针刺对外周炎症及血中Th1/Th2细胞比例的影响:正常组、假手术组各指标均无统计学差异（P>0.05）。各组大鼠外周炎症因子水平变化:与假手术组相比,模型组IFN-γ（P<0.01）、TNF-α（P<0.05）表达水平上升;IL-4（P<0.01）、IL-10（P<0.05）表达水平下降。与模型组比较,针刺组IFN-γ（P<0.05）、TNF-α（P<0.05）表达水平下降;IL-4（P<0.05）、IL-10（P<0.05）表达水平上升;流式细胞术Th1/Th2细胞比例变化:与假手术组比较,模型组外周血IFN-γ的水平上升、Th1细胞比例增加;IL-4的水平下降,Th2细胞比例下降,Th1/Th2比值明显增大（P<0.01）;与模型组比较,针刺组外周血中IFN-γ的水平下降、IL-4的水平上升,Th1/Th2比值变小（P<0.05）;模型组Th1/Th2比值高于针刺组。3.针刺对VD大鼠神经炎症及神经元损伤的影响:正常组与假手术组各指标均无统计学差异（P>0.05）。液态芯片结果显示,VD模型组IFN-γ（P<0.05）、TNF-α（P<0.01）水平上升,IL-4、IL-10（P<0.01）水平下降;针刺治疗后,海马IFN-γ（P<0.01）、TNF-α（P<0.05）水平下降,IL-4、IL-10（P<0.05）水平上升。流式细胞结果显示,模型组海马神经细胞凋亡率上升（P<0.01）;针刺治疗后,海马神经细胞凋亡率下降（P<0.01）。免疫荧光染色结果显示,对比假手术组,模型组大鼠海马CA1区Iba1、CD68阳性细胞数均增加（P<0.01）,小胶质细胞活化增加;与模型组相比,针刺组大鼠海马CA1区Iba-1、CD68阳性细胞数均减少（P<0.01）,针刺可抑制小胶质细胞的活化水平。结论:针刺能明显改善VD大鼠的认知障碍,提高其学习记忆能力。针刺能减轻VD大鼠外周炎症、调节Th1/Th2细胞平衡,减轻脑内炎症,保护神经细胞;针刺改善VD大鼠认知功能的作用或与调节Th1/Th2细胞平衡,控制外周炎症、纠正外周免疫异常相关。
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