人参（Panax ginseng C. A. Mey.）是我国极为名贵的中药材和食材，在东方国家被广泛用于医疗保健，历史悠久，素有“百草之王”之美誉。人参皂苷Rg3是人参发挥药理活性的有效成分之一，属原人参二醇型皂苷，具有良好的抗肿瘤、抗氧化和免疫调节等生物活性。人参皂苷Rg3在自然界中存在两个立体异构体，即20(S)-人参皂苷Rg3[20(S)-Rg3]和20(R)-人参皂苷Rg3[20(R)-Rg3]。近年来研究表明，它们在许多生物活性如抗氧化、免疫调节作用等方面存在显著的差异。为了临床安全合理使用人参，本研究通过建立肝癌H22实体瘤动物模型，系统研究比较人参皂苷Rg3的立体异构体20(S)-Rg3和20(R)-Rg3对肝癌小鼠细胞免疫功能和抗氧化功能的影响，并探讨其可能的作用机制。1.20(S)-Rg3和20(R)-Rg3对肝癌小鼠免疫调节作用的比较研究目的：采用肝癌H22实体瘤动物模型，比较研究20(S)-Rg3和20(R)-Rg3对肝癌小鼠细胞免疫功能的影响及其作用机制。方法：30只实验鼠接种肝癌H22细胞后，随机分为3组，分别设为模型对照组、20(S)-Rg3组、20(R)-Rg3组，另取10只正常小鼠设为正常对照组。24h后开始腹腔用药干预，20(S)-Rg3组和20(R)-Rg3组腹腔注射20(S)-Rg3或20(R)-Rg3（3.0mg/kg/d BW），正常对照组和模型对照组腹腔注射等量的生理盐水（0.2ml/10g/d BW）。连续给药10天，所有实验鼠称重，摘眼球取血处死。立即分离并培养脾淋巴细胞，采用MTT法测脾淋巴细胞增殖能力。剥取皮下实体瘤称重，计算抑瘤率。使用ELISA试剂盒检测实验鼠胸腺和脾脏组织及血清中相关细胞因子的表达量。结果：20(S)-Rg3和20(R)-Rg3组瘤重分别为1.69±0.15g和1.32±0.20g，与模型对照组（2.21±0.16g）相比较，它们的抑瘤率分别为23.6%和40.9%，差异有统计学意义（P <0.05）。20(S)-Rg3和20(R)-Rg3组小鼠脾淋巴细胞增殖能力分别为0.11±0.004和0.13±0.003，与模型对照组（0.066±0.002）相比较，差异有统计学意义（P <0.05）。与模型对照组相比较，20(S)-Rg3或20(R)-Rg3能显著升高肝癌小鼠胸腺和脾脏组织及血清中细胞因子Interleukin-2（IL-2）和Interferon-γ（IFN-γ）的水平（P <0.05）。与20(S)-Rg3组相比较，20(R)-Rg3组的各项指标均显著优于20(S)-Rg3组（P <0.05）。结论：人参皂苷Rg3具有良好的免疫调节活性，能显著抑制肝癌H22移植瘤的生长，其机制可能与其提高淋巴细胞的增值能力和刺激细胞因子的分泌，从而增强机体细胞免疫功能有关，且20(R)-Rg3在临床的疗效可能强于其异构体20(S)-Rg3。2.20(S)-Rg3和20(R)-Rg3对肝癌小鼠抗氧化作用的比较研究目的：基于机体的抗氧化能力显著影响其免疫功能，本部分续用上述动物模型，进一步研究人参皂苷Rg3立体异构体即20(S)-Rg3和20(R)-Rg3对荷瘤小鼠抗氧化能力的影响，并探讨其作用机制。方法：使用上述动物模型和给药剂量及方式，连续给药10天后，检测实验鼠胸腺和脾脏指数，并将小鼠胸腺和脾脏，制成10%的组织匀浆，检测氧化应激相关分子的活性或含量。结果：20(S)-Rg3组小鼠胸腺指数和脾脏指数分别为3.85±0.05和6.26±0.17，20(R)-Rg3组小鼠胸腺指数和脾脏指数分别4.32±0.12和7.24±0.19，与模型对照组（3.33±0.18，5.36±0.18）相比较，差异有统计学意义（P <0.05）。与模型对照组相比较，20(S)-Rg3或20(R)-Rg3可显著增强荷瘤小鼠胸腺和脾脏的超氧化物歧化酶（SOD）活性及降低荷瘤小鼠的黄嘌呤氧化酶（XOD）活性和丙二醛（MDA）含量（P <0.05）。与20(S)-Rg3组相比较，20(R)-Rg3组的各项指标均显著优于20(S)-Rg3组（P <0.05）。结论：Rg3具有良好的抗氧化活性，能显著抑制肝癌H22移植瘤的生长，作用机制可能与其改善荷瘤机体抗氧化能力，增强机体免疫功能有关，且20(R)-Rg3在荷瘤小鼠中的抗氧化作用优于其异构体20(S)-Rg3。综上所述，人参皂苷Rg3可能通过改善荷瘤小鼠抗氧化能力，增强荷瘤小鼠细胞免疫功能而发挥抗肿瘤作用。与20(S)-Rg3比较，20(R)-Rg3是一个更为理想的抗肿瘤药、抗氧化剂和免疫调节剂的药物前体。