大黄素作为虎杖的主要活性成分,具有抑菌、抗炎、抗癌、肝脏保护等药理作用。但由于其难溶于水,口服生物利用度低,长期服用易引发结肠黑变病,临床应用受到限制。脂质体作为一种新型的药物载体,具有提高药物稳定性、促进药物在水中溶解、增加药物与细胞表面的亲和作用等优点,近年来广泛用于中药活性成分的研究与开发。故本文将大黄素制成大黄素脂质体冻干剂,并对其肠吸收特征与药代动力学进行研究,旨在探究以脂质体作为给药系统提高大黄素口服生物利用度的可行性。采用HPLC法建立大黄素的含量测定方法,进行方法学考察;采用离心沉淀-微孔滤膜挤压法分离大黄素脂质体与未包封的大黄素,测定包封率。包封率测定结果准确合理。以包封率为评价指标,比较薄膜分散法、逆向旋蒸法和乙醇注入法3种制备方法,优选出包封率相对较高、溶剂不易残留的薄膜分散法作为大黄素脂质体的制备方法;采用正交试验设计,选取影响大黄素脂质体包封率的配方进行优化,确定大黄素脂质体的最优配方:磷脂-胆固醇-药量比例为70:2:3,水为水化液。通过将大黄素脂质体进行减压冻干处理,制备大黄素脂质体冻干剂。采用正交试验法研究预冻温度、二糖保护剂种类、二糖-水质量比和再水化液的种类四种因素对包封率的影响,最优冻干工艺:预冻温度为-10℃,蔗糖为冻干保护剂,蔗糖-水的质量比为1:10,注射用水为再水化液。在最优工艺条件下制备3批大黄素脂质体冻干剂,通过考察样品外观、表观形态、包封率、粒径分布、zeta电位、体外缓释情况及贮存稳定性等因素对其进行质量评价。大黄素脂质体冻干剂的外观疏松饱满;表面圆整,形态呈规则球形;包封率为81.36%;平均粒径为206.3nm;zeta电位为-31.6mV;在人工胃液和人工肠液中,均具有良好的缓释特性;在4℃密封环境下,可贮存3个月以上。采用大鼠在体单向肠灌注模型研究大黄素及大黄素脂质体在小肠不同肠段的吸收特征,在质量浓度为0.4μg/mL、灌流速度为0.25mL/min的条件下,比较二者的吸收速率常数(Ka)和有效渗透系数(Peff)。大黄素脂质体在十二指肠、空肠、回肠、结肠的Ka相比于大黄素在各肠段的Ka分别提高了50%、33%、64%、49%;大黄素脂质体在十二指肠、空肠、回肠、结肠的Peff相比于大黄素在各肠段的Peff分别提高了25%、42%、27%、35%。结果表明,采用脂质体作为药物载体有助于提高大黄素在小肠的吸收。采用HPLC法建立小鼠血浆及组织匀浆中大黄素的含量测定方法,进行方法学考察。将大黄素及大黄脂质体单次口服给药,给药量为0.5mg/10g,测定大黄素在不同时间点的血药浓度和组织分布。结果表明,采用脂质体作为药物载体有助于提高大黄素在不同时间点的血药浓度和组织分布。通过对大黄素及大黄素脂质体口服给药后在小鼠体内的血浆药代动力学进行研究,比较两者的药代动力学参数。结果表明,大黄素与大黄素脂质体均符合一级吸收二房室模型,大黄素脂质体相比于大黄素具有吸收速率更快,血药浓度更高,作用时间更长等优势,对提高大黄素口服生物利用度具有重要意义。