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研究目的利用前瞻性队列随访数据评估林州居民幽门螺杆菌的感染情况和血清胃蛋白酶原水平(PG)与非贲门胃癌(GNCA)、贲门癌(GCA)和食管鳞癌(ESCC)的关系；并利用文献检索方式系统性评估胃癌、食管癌危险因素的人群归因风险,为胃癌、食管癌的病因学研究和防治策略的制定提供更多的科学依据。材料和方法1.胃癌、食管癌的病因学研究：采用前瞻性巢式病例对照研究设计,研究对象来自河南林州参加过营养干预试验(Nutrition Intervention Trial, NIT)研究的普通人群组随访研究对列,随访从1999年开始并截止到2007年12月31日。收集该队列中发生的非贲门胃癌、贲门癌和食管癌的病例,从中分别随机选取部分病例,组成三种癌症的病例组,并在全队列中随机选取足够数量的研究对象组成对照组。使用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测基线血清Hp全菌IgG抗体、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平。描述对照组研究对象Hp感染、PGⅠ、PGⅠ与PGⅡ的比值(PGR)的分布情况,并利用Logistic回归模型分析这些血清学指标与非贲门胃癌、责门癌和食管鳞癌的关系。2.胃癌、食管癌人群归因风险评价：采用系统性文献检索的方式收集中国人群胃癌、食管癌环境危险因素的暴露率(P)以及相对危险度(RR)的资料,通过经典的PAF计算公式估计吸烟、感染、蔬菜和水果摄入不足对胃癌的死亡和发病负担；吸烟、饮酒、蔬菜和水果摄入不足对食管癌死亡和发病的负担。各环境危险因素的暴露数据来自有代表性的大样本研究,RR值来自Meta分析或大样本的前瞻性研究。胃癌、食管癌死亡和发病数据来自全国第三次死因回顾调查和肿瘤登记点的数据。结果1.胃癌、食管癌的病因学研究：1)对照组中Hp感染者有508例,感染率为68.3%。随着Hp的感染,血清PGI、PGII的水平增加,PGR降低。2)Hp感染是GNCA的危险因素,调整HR(95%CI)为OR=1.58(1.01-2.48)。血清PGI、PGR水平较低时患GNCA的风险增加,以PGI≤50μg/L和PGR≤4作为界值时调整OR(95%CI)分别为2.36(1.14-4.88)和1.98(1.22-3.20)。联合PGI和PGR对GNCA进行预测,调整OR为2.39(1.07-5.33)。3)Hp感染和低PGR是GCA的危险因素,以PGI≤50μg/L和PGR≤5作为界值时调整OR(95%CI)分别1.41(1.04-1.91)和1.45(1.06-1.99)。联合PGI和PGR对GCA进行预测,调整OR为1.94(1.03-3.67)。低PGI不是GCA的危险因素。4)Hp感染和低血清PG均不是ESCC的危险因素。2.胃癌、食管癌人群归因风险评价：1)本研究估计2005年中国人群中有223768例非贲门胃癌死亡(男性：148169例,女性：75599例)和300608例(男性：203719例,女性：96889例)发病归因于吸烟、感染、蔬菜和水果摄入不足这四个危险因素,对非贲门胃癌的贡献约占85%(男性为87%,女性为82%)。其中30.9%的男性非贲门胃癌死亡和3.8%的女性非贲门胃癌死亡归因于吸烟。63.1%的非贲门胃癌死亡归因于感染。蔬菜摄入不足对男性非贲门胃癌死亡的贡献为16.9%,女性16.1%。水果摄入量不足对男性非贲门胃癌死亡的贡献为38.6%,女性39.8%。2)2005年中国人群中有38821例贲门癌死亡(男性：30461例,女性：8360例)和52595例(男性：41880例,女性：10715例)发病归因于吸烟、感染、蔬菜和水果摄入不足这四个危险因素,对贲门癌的贡献约占69%(男性为72%,女性为61%)。其中30.9%的男性贲门癌死亡和3.8%的女性贲门癌死亡归因于吸烟。19.2%的贲门癌死亡归因于感染。蔬菜摄入不足对男性贲门癌死亡的贡献为16.9%,女性16.1%。水果摄入量不足对男性贲门癌死亡的贡献为38.6%,女性39.8%。3)2005年中国人群中有85421例食管癌死亡(男性：66066例,女性：19355例)和106167例(男性：81958例,女性：24209例)发病归因于吸烟、饮酒、蔬菜和水果摄入不足这四个危险因素,对食管癌的贡献约占46%(男性为50%,女性为33%)。其中17.9%的男性食管癌死亡和1.9%的女性食管癌死亡归因于吸烟。15.2%的男性食管癌死亡和1.3%的女性食管癌死亡归因于饮酒。蔬菜摄入不足对男性食管癌死亡的贡献为4.3%,女性4.1%。水果摄入量不足对男性食管癌死亡的贡献为27.1%,女性28.0%。结论1.对照组人群Hp感染率较高,Hp感染对血清PGⅠ、PGⅡ和PGR水平有影响。2.Hp感染、低血清PGⅠ、PGR水平是林州居民GNCA的危险因素；联合血清PGⅠ和PGR指标,对GNCA发生关联的预测更敏感。Hp感染与血清胃蛋白酶原(PG)共同作用影响GNCA的发生。两种指标的联合对确定GNCA的高危人群是有效的,但不推荐使用血清学检测作为GNCA(?)勺筛查方案。3.Hp感染、低血清PGR水平是林州居民GCA的危险因素；血清低PGR对GCA发生关联的预测较PGⅠ更敏感；Hp感染与血清PG共同作用影响GCA的发生。4.Hp感染和低血清PG水平不是ESCC的危险因素。5.中国人群中,约85%的非贲门胃癌和69%的贲门癌的死亡能用已知的吸烟、感染、蔬菜／水果摄入不足这四个因素解释。46%的食管癌死亡和发生可能归因于吸烟、饮酒、蔬菜和水果摄入不足这四项危险因素,其中男、女性分别为50%和33%。本研究为我国胃癌、食管癌的防控策略的制定提供了基础数据。