大鼠脑缺血早期cav-1、MMP-2/9、紧密连接蛋白的表达和血脉屏障损伤的关系

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目的:探讨大鼠脑缺血早期脑组织中小凹蛋白-1(cav-1)、基质金属蛋白酶-2/9(MMP-2/9)和紧密连接蛋白(claudin-5、occludin)的表达变化与早期血脑屏障(BBB)损伤之间的关系。  方法:将72只SD大鼠随机分为对照组、假手术组、缺血1.5h组、缺血3h组和缺血4.5h组,缺血组通过线栓法制备大脑中动脉阻塞模型,假手术组同样分离结扎血管,栓线插入颈内动脉,但不阻塞大脑中动脉。每组再随机分为2个亚组,分别进行伊文思蓝染色和免疫组化实验。各时间终点处死大鼠,TTC染色及神经行为学评分评价模型成功与否;伊文思蓝含量检测评价血脑屏障通透性改变;免疫组化分别检测cav-1、MMP-2/9、claudin-5和occludin的表达。  结果:脑缺血后,大鼠出现神经功能缺损症状,TTC染色证实MCAO模型成功;脑组织缺血早期(4.5h内),缺血侧伊文思蓝含量明显增加,免疫组化显示cav-1和MMP-9表达上调,claudin-5表达下调,而MMP-2和occludin无明显表达变化。  结论:大鼠缺血性脑损伤早期,MMP-9上调和claudin-5降解参与了早期血脑屏障损伤,MMP-9的快速激活或分泌可能与cav-1有关,而MMP-2和occludin与缺血早期血脑屏障损伤无明显相关。
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