雌、孕激素对女性膝骨关节炎影响的实验与临床研究 研究背景 骨关节炎(Osteoarthritis，OA)是老年人中常见的一种退行性骨关节疾病，65岁以上人群中发病率为30～47％，50岁以前，男性OA患病率高于女性，但在50岁以后女性OA患病率明显高于男性，且随年龄增加这种性别差异更加明显，提示围绝经期性激素水平改变以及绝经后雌激素缺乏可能会在OA发病中起一定作用。但究竟是短期雌激素水平波动还是长期雌激素水平缺乏导致绝经前后OA发病危险性增加尚不清楚。OA可严重影响老年人尤其是老年女性生活质量，目前尚无有效控制OA病情的药物，药物治疗主要以减轻症状为主。目前有关雌激素与OA关系的流行病学多数认为绝经后使用雌激素对OA有保护作用，可降低膝、髋和手关节的发病危险性。临床应用HRT治疗女性更年期症状或相关问题时，发现有OA症状的患者，其关节疼痛和功能障碍等临床症状也随之缓解且疗效持久。而动物实验研究结果却存在正反两种矛盾结果，可能与OA动物模型的选择、雌激素给药剂量、给药间隔和给药途径等不同有关。故探讨雌激素对女性OA病变的影响及其在OA发病中的作用，以及研究雌激素对关节软骨的作用机制有重要的临床意义，并可为性激素补充治疗在预防和缓解OA病程方面作为一种辅助治疗措施提供实验依据。 研究目的 动物实验方面，从形态学角度观察雌性新西兰兔膝OA模型在去势后给予不同剂量雌激素或联合应用孕激素对OA关节软骨病变的影响；用免疫组化方法，检测不同剂量雌激素或联合应用孕激素对兔膝OA关节软骨中MMP-3表达的影响；用RT-PCR法对兔膝OA关节滑膜中MMP-1，MMP-3，TIMP-1和IL-1β mRNA表达水平进行半定量测定，观察雌、孕激素对上述指标的影响。 临床研究方面，采用随机双盲安慰剂平行对照研究方法，观察雌孕激素连续联合用药对绝经后妇女膝关节OA患者临床症状的作用。 研究方法