药物抗反流治疗对支气管哮喘伴胃食管反流患者哮喘影响的系统评价

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背景   胃食管反流病(Gastroesophagealrefluxdisease,GERD)在支气管哮喘的患者中的患病率较普通人群高,各家报道于30-90%不等。胃食管反流对哮喘的影响作用一直存在争议,有研究认为胃食管反流是诱发和加重哮喘,导致哮喘难以控制的因素之一。多年来有大量研究试图阐明抗反流治疗能否改善哮喘预后,但目前仍未有定论。   目的   评价药物抗反流治疗(包括H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂、促胃肠动力药)对合并胃食管反流的支气管哮喘患者哮喘的疗效和安全性。   材料与方法   制定严格的纳入和排除标准,按既定的检索策略全面检索Cochrane图书馆临床对照试验数据库(2009年第4期)、PubMed数据库(1951年-2009年11月)、Embase数据库(1966年-2009年11月)、OVID数据库(1950年-2009年11月)中国生物医学文献数据库(CBMDisc)(1978年-2009年11月)、中国知网全文数据库(CNKI)(1994年-2009年11月)、万方科技期刊全文数据库(1980年-2009年11月)。手工检索3种相关中文期刊、1种相关英文期刊及所有检索到试验的参考文献。对以下资源检索正在进行的试验:美国临床试验信息网站(ClinicalTrials,CT)、英国国家卫生服务部国家研究注册资料库(NationalResearchRegister,NRR)、中国临床试验注册中心(ChineseCliniclTrialRegister,ChiCTR)、在研临床试验(CurrentControlledTrials,CT)、TRIP数据库(TRIPdatabase)、SUMSearch网站、BMJ循证医学数据库(BritishMedicalJournalevidencecentre)。由两名评价员独立对纳入试验进行质量评价和数据提取,并交叉核对。如有分歧,通过讨论解决。最后对所纳入的研究进行合并。主要采用哮喘及胃食管反流症状、生活质量,哮喘用药情况,肺功能、气道高反应性检查,治疗偏好、不良反应为结局指标评价抗反流治疗合并GERD的哮喘患者的疗效及安全性。使用Cochrane协作网提供的Revman4.3.2软件对数据进行统计分析。   结果   共检索到14个随机临床对照试符合纳入标准,共有1555例患者进入本系统评价。提取有效数据后进行Meta分析或描述性分析。   (1)哮喘症状:1)日间症状评分:抗反流组不优于安慰剂组[SMD-0.11;95%CI(-0.29,-0.06);P=0.20],合并PPI抗反流治疗的试验或抗反流疗程>8周的试验进行敏感性分析结果一致;2)夜间症状评分:抗反流组不优于安慰剂组[SMD-0.15;95%CI(-0.44,-0.14);P=0.30],合并PPI抗反流治疗的试验或抗反流疗程>8周的试验进行敏感性分析结果一致。   (2)生活质量:抗反流组不优于安慰剂组[SMD0.51;95%CI(-0.43,1.44);P=0.29]。   (3)肺功能:1)用力肺活量FVC:抗反流组不优于安慰剂组[WMD0.07L;95%CI(-0.20,0.34);P=0.61];2)用力肺活量占预计值百分比FVC%:抗反流组不优于安慰剂组[WMD-1.88%;95%CI(-7.98,4.22);P=0.55],敏感性分析合并PPI抗反流治疗的试验结果一致,合并抗反流疗程>8周的试验提示FVC%改善有统计学意义;3)第一秒用力呼气量FEV1:抗反流组优于安慰剂组[WMD0.11L;95%CI(0.02,0.20);P=0.01],敏感性分析合并PPI抗反流治疗的试验或抗反流疗程>8周的试验未发现有统计学意义的改善;4)第一秒用力呼气量占预计值百分比FEV1%:抗反流组优于安慰剂组[WMD1.71%;95%CI(0.79,2.62);P=0.0002],敏感性分析合并抗反流疗程>8周的试验结果一致,合并PPI抗反流治疗的试验未发现有统计学意义的改善;5)最大呼气流速PEF:①日间PEF:抗反流组优于安慰剂组[WMD42.33L/min;95%CI(3.39,81.28);P=0.03]。②早晨PEF:抗反流组优于安慰剂组[WMD16.16L/min;95%CI(5.91,26.41);P=0.002],敏感性分析合并抗反流疗程>8周的试验结论一致,合并PPI抗反流治疗的试验未发现有统计学意义的改善。③夜间PEF:抗反流组优于安慰剂组[WMD18.35L/min;95%CI(6.77,29.92);P=0.002],敏感性分析合并抗反流疗程>8周的试验结论一致,合并PPI抗反流治疗的试验未发现有统计学意义的改善。6)最大呼气流速变异率PEF变异率:抗反流组不优于安慰剂组[SMD-0.11;95%CI(-1.04,0.83);P=0.83]。   (4)气道高反应性PC20-FEV1:抗反流组不优于安慰剂组[WMD-0.07mg/L;95%CI(-0.33,0.19);P=0.59]。   (5)胃食管反流:各个试验对反流症状、食管PH值监测的观察方法差异大,且有些试验数据不全,未进行Meta分析。不管使用何种抗反流药物及其剂量如何,都倾向于得出抗反流治疗能有效缓解胃食管反流病的结果。   (6)不良反应:抗反流治疗安全性良好,未发现与抗反流治疗药物相关的严重不良反应。   结论   在合并胃食管反流病的哮喘患者中进行抗反流治疗,可改善肺通气功能,有利于缓解哮喘的病情。抗反流治疗安全性良好。
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