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目的:通过测定胃腺癌中人类表皮生长因子受体2(HER2)的异质性和17号染色体倍体情况,明确HER2异质性和17号染色体倍体之间的关系及二者在胃腺癌的临床意义。方法:通过免疫组化法和荧光原位杂交法分别测定153例胃腺癌患者的HER2蛋白过表达状态和基因扩增状态,统计具有异质性的病例和17号染色体倍体情况,利用SPSS21.0统计软件进行统计学分析。结果:1.153例胃腺癌中,IHC检测HER2的蛋白表达为0、1+、2+和3+分别为92例(60.1%)、21例(13.7%)、19例(12.4%)和21例(13.7%)。HER2基因扩增为25例(16.3%),多数为低度扩增。在113例HER2蛋白0/1+的病例中有2例出现基因扩增(1.8%);19例HER2蛋白2+的病例中有5例出现基因扩增(26.3%);在21例HER2蛋白3+的病例中有18例出现基因扩增(85.7%)。在HER2蛋白结果为0~1+和3+的病例中,IHC和FISH有较好的一致性,符合率分别为98.2%和85.7%(P<0.01)。2.153例胃腺癌中,HER2阳性病例有28例(18.3%),包括21例IHC 3+和7例IHC 0~2+/FISH+的患者;HER2阳性与Lauren’s分型、浸润深度和淋巴结转移显著相关。肠型胃癌中HER2阳性率高于混合型和弥漫型(23.5%vs 10.7%vs 4.3%;P<0.05),T1和T2期的HER2阳性率高于T3+T4期(26.5%vs 36.4%vs 11.3%;P<0.01),淋巴结转移者中HER2阳性率高于无淋巴结转移者(23.1%vs 6.7%;P<0.05)。3.在40例HER2 IHC为2+和3+的胃腺癌组织中,31例存在表型异质性(77.5%),包括18例IHC 2+(94.7%)和13例IHC 3+(61.9%)的胃腺癌组织。25例HER2基因扩增的胃腺癌组织中,12例存在基因异质性(48.0%)。HER2表型异质性与Lauren’s分型和浸润深度相关,弥漫型和混合型胃癌的HER2表型异质性高于肠型胃癌(100%vs94.1%vs 60.0%;P<0.05),T1、T2期的HER2表型异质性高于T3+T4期(92.3%vs 90.9%vs 56.3%;P<0.05)。HER2基因异质性与浸润深度有关,T1和T2期的HER2基因异质性发生率高于T3+T4期(83.3 vs 62.5%vs 18.2%;P<0.05)。4.153例胃腺癌中,17号染色体为二倍体的有114例(74.5%),为异倍体的有39例(25.5%),包括8例单倍体(5.2%)和31例多倍体(20.3%)。HER2蛋白过表达(3+)的胃腺癌中17号染色体多体率高于0~1+和2+的胃腺癌组织(76.2%vs 8.8%vs26.3%;P<0.01);HER2基因扩增的胃腺癌中17号染色体多体率高于无扩增的胃腺癌(60.0%vs 12.5%;P<0.01)。17号染色体异倍体与HER2表型异质性和基因异质性无关(P>0.05)。5.17号染色体异倍体与胃腺癌的发病部位有关,近端胃的胃腺癌17号染色体多体发生率高于中段胃和远端胃(50.0%vs 11.4%vs 9.9%;P<0.01),与其余临床病理特征无相关性。结论:胃腺癌中HER2的异质性较大,表型异质性明显高于基因异质性,且二者均与预后不良有关;17号染色体异倍体可能不是胃腺癌异质性的形成因素,但影响着胃腺癌HER2状态的测定,并且与预后不良有关,所以在胃腺癌HER2测定的过程中,应综合考虑这两个因素的影响,以减少HER2状态的假阳性率和假阴性率。