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背景急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning, DEACMP)是指部分较重的急性一氧化碳中毒(acute carbon monoxide poisoning, ACMP)昏迷患者经抢救意识清醒,经历了“假愈期”后再次出现以急性中枢神经系统受损为主的神经精神症状。根据本课题组前期对GWAS筛选的部分基因与DEACMP关联性的研究,再结合国内外DEACMP患者脑脊液及血液生化水平的研究综合分析,提示本病的发生除与ACMP导致脑缺氧损伤有关外,还与个体的遗传特质或易感性密不可分。本研究期待通过对与DEACMP可能有关的基因进行关联性研究,能进一步完善其发病机制,进而为该病的预防和治疗提供临床指导。目的分别研究代谢性谷氨酸受体8(metabotropic glutamate receptor8, mGluR8or GRM8)基因多态性(rs1204515).钙粘蛋白17(Cadherin-17,CDH17)基因多态性(rs2513796)与急性一氧化碳中毒后迟发性脑病的相关性,探讨DEACMP的遗传易感性。方法1.所选研究对象均来自豫北地区汉族人群,其中rs1204515共纳入DEACMP患者335例(其中男性200例,女性135例),ACMP患者330例(其中男性189例,女性141例)；rs2513796共纳入DEACMP患者231例(其中男性132例,女性99例),ACMP患者422例(其中男性211例,女性211例)。所有入组患者年龄均≥40岁。DEACMP组患者均符合《内科学(第六版)》及赵向智等关于DEACMP的诊断标准。ACMP组患者则均符合《国家职业性急性一氧化碳中毒标准GBZ23-2002》的诊断标准。2.DEACMP患者均于早上6-8点,采集空腹肘静脉3m1EDTA抗凝血,按同样采集标准,ACMP患者于抢救成功完全清醒后1d内采集,以上采集标本均保存于-70℃冰箱中。所有样本均应用TIANGEN生物技术有限公司血液基因组DNA提取试剂盒(离心柱型)提取DNA。3.选取GWAS结果中的风险较高的mGluR8基因(rs1204515)和CDH17基因(rs2513796)2个位点进行研究,其中rs1204515采用PCR-RFLP(PCR-限制性片段长度多态性)技术,rs2513796的结果是委托博淼生物科技(北京)有限公司进行基因SNP分型检测获得的。4.应用SPSS17.0对所获取数据进行统计分析,按照拟合优度卡方检验分析基因型的分布是否符合Hardy-We inderg平衡定律；关联分析运用X2检验进行。结果1.mGluR8基因rs1204515:DEACMP组和ACMP组的基因型分布比较无显著差异(P=0.675),等位基因T、C分布频率比较也无显著差异(P=0.772)。按性别分层后,两组女性间总体基因型分布比较无显著差异(P=0.390),等位基因分布频率比较也无显著差异(P=0.185)；两组男性间总体基因型分布比较无显著差异(P=0.268),等位基因频率分布比较也无显著差异(P=0.143)。ACMP组男、女基因型分布比较无显著差异(P=0.725),等位基因频率分布比较也无显著差异(P=0.433); DEACMP组男、女基因型分布比较无显著差异(P=0.141),而等位基因频率分布比较有显著差异(P=0.048)。2.CDH17基因rs2513796:DEACMP组和ACMP组的基因型分布比较无显著差异(P=0.267),等位基因分布频率比较也无显著差异(P=0.196)。按性别分层后,两组女性间总体基因型分布比较无显著差异(P=0.352),等位基因分布频率比较也无显著差异(P=0.316)；两组男性间总体基因型分布比较无显著差异(P=0.686),等位基因分布频率比较也无显著差异(P=0.442)。ACMP组男、女间基因型分布比较无显著差异(P=0.734),而等位基因分布频率比较也无显著差异(P=0.502)；DEACMP组男、女间基因型分布比较无显著差异(P=0.873),等位基因分布频率比较也无显著差异(P=0.833)。结论1.mGluR8基因(rs1204515)的等位基因T增加了女性ACMP患者发生DEACMP的风险,nGluR8基因rs1204515的多态性与女性DEACMP的遗传易感性相关。2.CDH17(rs2513796)基因多态性与DEACMP无关联,不支持CDH17基因(rs2513796)作为DEACMP的遗传易感基因。