目的:青蒿琥酯作为一线抗疟药物,具有多种药理学作用,具有较广的开发前景。但由于青蒿琥酯水溶性差,体内半衰期短,生物利用度低,导致其应用大大受限。本课题通过加入碱化剂提高青蒿琥酯水溶性,再通过固体分散体技术进一步提高药物溶解度和溶出度。最后制备成肠溶缓释片剂,防止药物在胃酸环境被破坏,从而达到缓释和提高药物生物利用度的目的。方法:1、通过溶剂-喷雾（冷冻）干燥法将青蒿琥酯制备成固体分散体,通过单因素试验法和正交设计试验法,以溶出度为考察标准分别考察固体分散体载体种类、载体与药物比例、碱化剂（L-精氨酸）与药物比例、制备温度、制备时间、搅拌速度等因素,确定最佳制备处方与工艺为:青蒿琥酯:PEG4000:L-精氨酸比例为1:1:1,在30℃环境下,500 rpm磁力搅拌1 h,经冷冻干燥制备固体分散体。2、根据单因素试验结果,再采用星点设计-效应面优化法,分别考察缓释材料种类和用量,填充剂的种类和用量对缓释片释药行为的影响。确定最佳处方工艺为:固体分散体用量为每片150 mg;以HPMC作为缓释材料,用量为每片缓释片126 mg;一水合α乳糖作为填充剂,用量为每片26 mg;润滑剂为滑石粉,用量为每片3 mg。经粉末直接压片制得缓释片,肠溶包衣增重量5%;3、通过大鼠单剂量灌胃给药考察其药动学特征。结果:青蒿琥酯固体分散体可显著提高青蒿琥酯的溶解度和体外溶出度。所制备的肠溶缓释片剂在模拟胃液中前2 h不释放,在p H6.8的磷酸缓冲液中具有较明显的12 h缓释效果,药动学参数显示AUC0→12与Cmax有显著增加,Tmax较于原研延后,相对生物利用度（Fr）为232.76%。结论:本课题制备的固体分散体能显著提高药物溶解度和溶出度,在此基础上制备的肠溶缓释片剂能提高青蒿琥酯的口服生物利用度同时具有缓释作用,延缓药物在体内的作用时间。