痛风伴肾功能不全患者非布司他治疗的有效性及安全性研究

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目的:利用电子病例数据,探索非布司他治疗痛风伴肾功能不全患者的有效性及安全性,分析影响痛风患者尿酸水平达标的因素。方法:利用浙江大学医学院附属第二医院门诊及病房病历系统,选取自2015年1月1 日至2019年2月28日在本科室住院或者门诊使用非布司他规律诊治48周的男性痛风患者99例。收集入选病例的临床资料,主要包括:随访时间、年龄、病程、身高、体重、体重指数(BMI)、痛风石、肾结石、合并症、血压、尿酸水平、肌酐、肝功能、痛风急性发作、不良事件发生等情况。分析主要终点事件(血清尿酸水平、达标率、估测的肾小球滤过率、不良事件)及次要终点事件(血压、血脂、肝功能、红细胞沉降率、C反应蛋白、血红蛋白、血小板计数、白细胞计数)情况,根据eGFR水平分析肾功能分期对非布司他疗效的影响,根据Logistic回归分析预测影响尿酸达标的因素,绘制ROC曲线、计算曲线下面积、检验模型拟合程度。结果:99例患者48周时整体血清尿酸较入组时明显降低(594.73±95.83μmol/L VS404.87±87.42μmol/L,P<0.05),达标率为30.3%(30例)。eGFR<90m L/min/1.73m~2组和eGFR≥90m L/min/1.73m~2组血清尿酸均明显降低,治疗前后对比有统计学差异(P<0.05),两组对比无统计学差异(P>0.05)。两组患者的eGFR、肌酐无明显变化,治疗前后对比无统计学差异(P>0.05),两组对比有统计学差异(P<0.05)。1例CKD4期患者的eGFR较前明显升高(27.25m L/min/1.73m~2VS 44.22 m L/min/1.73m~2)。痛风急性发作及肝功能异常是主要不良事件。分别有26例(26.3%)、33例(33.3%)、21例(21.2%)患者在12周、24周、48周出现痛风急性发作。59例患者入组时无脂肪肝和/或肝功能异常,非布司他治疗期间,分别有12例(20.3%)、11例(18.6%)、6例(10.2%)患者在12周、24周、48周出现ALT升高(45U/L-135U/L),各有1例患者分别在12周、48周时ALT>135U/L。48周时,eGFR<90组患者胆固醇、甘油三酯、AST、血红蛋白均较入组时升高(P<0.05)。Logistic回归分析显示痛风石是尿酸不达标的预测因素。结论:1. 非布司他具有良好的长期降尿酸效果,疗效不受患者本身肾功能的影响。2. 非布司他长期治疗不影响肾功能。3. 非布司他长期治疗具有良好的安全性,肝功能异常和痛风急性发作是主要的不良事件。痛风伴肾功能不全患者非布司他治疗后胆固醇、甘油三酯、AST、血红蛋白水平升高。4. 痛风石是影响尿酸达标的重要因素。
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