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目的：了解中国汉族强直性脊柱炎（AS）患者与正常人N-乙酰基转移酶（NAT）编码基因多态性的分布特点，NAT基因多态性与柳氮磺胺吡啶（SASP）及其代谢产物磺胺吡啶（SP）、5-氨基水杨酸（5-ASA）血药浓度的关系，以及NAT基因多态性与AS对SASP治疗反应的关系。 对象和方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）方法和等位基因特异性PCR方法（AS-PCR）分析NAT1和NAT2的基因多态性。含有等位基因NAT1*10的纯合子或杂合子均为NAT1快乙酰化基因型，不含等位基因NAT1*10为NAT1慢乙酰化基因型。含有野生型等位基因NAT2*4的纯合子或杂合子均为NAT2快乙酰化基因型，突变型等位基因（NAT2*4,*5B,*6A,*7B）的纯合子或杂合子为NAT2慢乙酰化基因型。SASP、SP和5-ASA血药浓度采用高效液相色谱法测定。130例接受SASP单种改变病情抗风湿病药（DMARD）治疗的AS患者纳入疗效分析。260例接受SASP治疗的AS患者纳入不良反应（ADR）评估。 结果：正常组与AS组各NAT1和NAT2基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡。等位基因方面，正常组携带NAT1*4、NAT1*3、NAT1*10和NAT1*11等位基因频率分别为47.9％，19.4％，32.1％和0.6％，与AS组结果相似（50.2％、19.0％、30.0％和0.8％）。正常组携带NAT2*4、NAT2*5B、NAT2*6A和NAT2*7B等位基因的频率分别为61.3％、3.2％、23.3％和12.2％，与AS组结果相似（61.1％、3.1%、24.2％和11.6％）。基因型方面，正常组NAT1*10/NAT1*10基因型频率高于AS组，但未发现该基因型与AS的临床特点有关系。AS组各NAT2基因型的分布与正常组接近。将NAT1和NAT2基因型结合起来，正常人携带“NAT2*4/ NAT2*4+ NAT1*4/ NAT1*3”基因型组合的频率较AS患者高，也未发现携带该基因型组合者的临床特点有别于其他AS患者。乙酰化基因型方面，AS组NAT1快乙酰化基因型和慢乙酰化基因型所占比例与正常组相似。NAT2快乙酰化基因型和慢乙酰化基因型所占比例分别为82.0%和18.0％，与正常组的83.8%和16.2%近似。未发现不同NAT乙酰化基因型或乙酰化基因型组合与AS患者的临床特点有关。NAT1慢乙酰化基因型者5-ASA血药浓度均值高于快乙酰化基因型者，这种差异性在＞1.5g/d剂量组较明显。在SASP剂量＞1.5g/d或1.5g/d组，NAT2慢乙酰化基因型者SP血药浓度均值高于快乙酰化基因型者。基线时，不同乙酰化基因型组之间的临床特点无差异。随访3月、6月、1年和2年，NAT2快乙酰化基因型组达到ASAS20反应的比例分别为55%（61/111）、66.7%（68/102）、70.3%（52/74）和77.4%（24/31），与NAT2慢乙酰化基因型组的57.9%（11/19）、66.7%（12/18）、68.8%（11/16）、71.4%（5/7）相似。随访3月、6月、1年和2年，NAT1快和慢乙酰化基因型组达到ASAS20反应的比例接近，分别为51.8%vs61.7%、66.2%vs67.4%、69.5%vs71.0%、77.3%vs75.0%。将NAT1和N AT2乙酰化基因型结合起来，不同组合之间在各个随访时间段里的疗效差异无显著性。18例发生SASP相关ADR，发生率为6.9%。NAT2慢乙酰化基因型组总ADR发生率高于快乙酰化基因型组（15.7% vs4.8%，P=0.015，OR=3.702，95%CI1.381-8.928）。将3例高敏反应（皮疹）剔除，NAT2慢乙酰化基因型组剂量相关ADR发生率仍高于快乙酰化基因型组（13.7%vs3.8%，P=0.017，OR=3.997，95%CI1.377-11.601）。将NAT1和NAT2乙酰化基因型结合起来，携带“NAT1慢乙酰化基因型+NAT2慢乙酰化基因型”组合者发生ADR的风险更加明显，OR值为6.144（95%CI2.228-16.782）。 结论：NAT基因多态性在中国汉族正常人和AS患者中的分布大致相同，但AS患者携带“NAT1*10/NAT1*10”基因型和“NAT2*4/NAT2*4+NAT1*4/NAT1*3”基因型组合的频率低于正常人。NAT基因多态性与AS临床特点无关。NAT乙酰化基因型对SASP的成分5-ASA和SP血药浓度水平有影响。NAT乙酰化基因型或NAT乙酰化基因型组合与SASP治疗AS的疗效无关。NAT2慢乙酰化基因型增加了中国AS患者发生SASP相关ADR的风险，携带者更容易发生ADR。将NAT1与NAT2基因多态性结合起来，同时携带NAT1和NAT2慢乙酰化基因型者发生ADR的风险更高。