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背景及目的从全世界范围内来看,肺癌是发病率和死亡率最高的癌症之一,严重危害人类健康,肺癌的治疗也带来了极大的经济负担。吸烟、环境污染、遗传是肺癌主要的发病危险因素,流行病学研究显示,控烟有助于降低男性肺癌发病率。根据WHO的分类,肺癌分为小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),其中 NSCLC 约占 80%-85%,主要病理类型为腺癌和鳞癌。由于早期症状不明显,多数肺癌确诊时已处于晚期,出现远处转移,失去手术治疗价值,中位生存期为1年左右,5年生存率不足16%,预后极差。早期发现、早期诊断、早期治疗,是患者获得长期生存的有效方法。近年来,驱动基因的发现和靶向药物的研究,使NSCLC的治疗取得了巨大的进步。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因是NSCLC最常见的分子突变形式,针对突变基因的靶向治疗对比化疗,疗效显著,即便是晚期患者,也可能长期带瘤生存,且毒副作用小,非突变患者的靶向治疗效果不显著。因此,在靶向治疗前,推荐行突变基因检测。目前常用的EGFR基因检测方法有:测序法、PCR-SSCP、突变体富集PCR、ARMS、微数字PCR、HRM、DHPLC。ALK融合基因检测方法有:RT-PCR、FISH、ICH。但突变基因检测费用较高,且耗时较长,对实验室及操作人员有一定的要求。为节约医疗资源、合理筛选EGFR、ALK阳性率高的人群,本研究探讨肺腺癌EGFR、ALK突变与TTF-1表达之间的关系,TTF-1表达状态是否可预测EGFR、ALK突变。方法收集南方医院肿瘤内科、呼吸内科2016年1月至2017年5月收治的初治肺腺癌患者242例,所有标本均为组织活检标本。采用免疫组化法检测TTF-1表达、ALK突变,ARMS法检测EGFR突变情况,据此分析EGFR、ALK突变与TTF-1表达的关系。采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。计数资料采用卡方检验及Fisher确切概率法(理论频数<5),以P<0.05为差异有统计学意义。结果在TTF-1阳性病例中,检测出79例EGFR突变,23例ALK突变。TTF-1阴性病例,检测出2例EGFR突变,0例ALK突变。TTF-1阳性病例的EGFR基因突变率明显高于阴性病例(46.75%VS8%),差异有统计学意义(P<0.001);TTF-1阳性病例的ALK基因突变率明显高于阴性病例(11.68%VS 0%),差异没有统计学意义(P>0.05)。TTF-l预测EGFR、ALK突变的阴性预测值分别为92%、100%。结论EGFR、ALK突变少见于TTF-1阴性病例。TTF-1预测EGFR、ALK突变的阴性预测值分别为92%、100%。对暂时难以获得基因检测结果的TTF-1阴性患者,可先行化疗,在后续治疗中再尽量明确基因状态。