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从微生物的次级代谢产物中寻找新的具有抗病毒活性的化合物是当前抗病毒药物研究的一个重要方向，而以针对特定作用靶点的筛选模型进行理性筛选是提高获得新化合物的可能性的最有效途径之一。本论文围绕抗病毒抗生素的研究主要进行了如下三方面的工作。 1．重组人免疫缺陷病毒Ⅰ型逆转录酶的纯化及其动力学性质的研究 我们在适宜的培养条件下诱导工程菌E．coli JM109（PKRT2），可高效表达重组人免疫缺陷病毒Ⅰ型（HIV-1）逆转录酶（RT）。应用DEAE-纤维素、磷酸纤维素离子交换柱层析法和Sephadex G-100凝胶过滤法从细菌裂解液中分离、纯化重组RT，1升细菌培养液可得到1.1mg产物。SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分析显示所纯化的重组RT为由两个分子量分别为66KD和51KD的亚基组成的杂二聚体。酶活性测定结果表明，经纯化的重组RT具有很高的逆转录酶活性（比活力为1.4x104u／mg）。我们还通过对RT反应条件的研究，优化了RT反应系统，并测定了磷甲酸钠（PFA）对重组RT的抑制效应，结果表明PFA对重组RT的抑制反应动力学机制与天然RT相同，从而进一步说明用此法纯化的重组RT可直接用于抗HIV RT的药物筛选与评价。 2．抗病毒抗生素1948A、B、C和D的分离提纯、结构鉴定及抗病毒活性的研究 我们在寻找抗HIV-1 RT及HSV-1抑制剂的过程中，从一株链霉菌发酵液的菌丝体中，经正相硅胶柱层析、凝胶过滤层析、制备薄层层析及重结晶等方法分离得到了4个抗病毒抗生素<sub><sub><sub>1948A、B、C和D，应用1H-NMR、13C-NMR、FAB-MS、IR和UV等光谱法测定了它们的化学结构。1948A、B、C和D均为十八环大环内酯Concanamycins类抗生素，其中1948A、B和C分别与Concanamycin A、B和21-O-methyl-Concanamycin B同质；而1948D鉴定为7-O-methyl-Concanamycin B，至今尚未见文献报道。Concanamycins类抗生素具有广泛的抗生活性，但上述三个化合物尚未发现有抗病毒的活性，我们首次通过抗病毒筛选模型得到了4个这类化合物，并对其中的1948A、B和C的抗病毒谱和1948A的抗HSV-1的作用机制进行了初步研究。结果表明：1948A、B和C对单纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型（HSV-1、HSV-2）、水泡性口炎病毒（VSV）、流感甲型和乙型病毒均有很强的抑制作用，三个化合物的抗病毒活性没有明显差别，它们对HSV-1的抑制作用要比HSV-2的强；1948A在HSV-1感染前和感染