更昔洛韦的合成

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9-(1,3-二羟基-2-丙氧基)甲基鸟嘌呤(更昔洛韦),是一种重要的抗病毒核苷类药物。本文研究了以N~2,9-二乙酰鸟嘌呤为原料,通过其与所合成的1,3-二氯-2-乙酰氧基甲氧基丙烷缩合、经乙酰化、水解等步骤合成更昔洛韦的新方法。 通过合成1,3-二氯-2-乙酰氧基甲氧基丙烷代替目前应用的1,3-二苄氧基-2-乙酰氧基甲氧基丙烷作为侧链化合物,能够使更昔洛韦的产率(对N~2,9-二乙酰鸟嘌呤)达到77.4%,远高于目前的9.7%的产率,并且1,3-二氯-2-乙酰氧基甲氧基丙烷合成收率(对环氧氯丙烷)为62.2%,而1,3-二苄氧基-2-乙酰氧基甲氧基丙烷的合成收率仅14.3%,具有工业应用经济性。 研究了更昔洛韦的纯化。相比目前使用的水或甲醇溶剂纯化收率30%,发现以丙酮、乙酸、水的溶剂体系,精制更昔洛韦收率可显著提高到83.3%,高效液相色谱(HPLC)分析,产品纯度达到99.0%以上。
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