目的探讨Motesanib联合EZH2抑制剂GSK126,对肝癌Huh7和Hep G2细胞体外增殖、凋亡的影响并初步阐明其相关机制。方法第一部分:将不同浓度的多激酶抑制剂Motesanib分别作用于肝癌Huh7和Hep G2细胞,应用CCK8实验检测Motesanib对肝癌细胞存活率的影响;应用Western blot实验检测肝癌Huh7和Hep G2细胞EZH2、p-EZH2蛋白的表达水平。第二部分:应用Motesanib和EZH2抑制剂GSK126联合处理肝癌Huh7和Hep G2细胞,首先通过CCK8实验和克隆形成实验,选择两种药物合适的浓度,然后分成对照组、Motesanib10μmol·L-1组、GSK126 5μmol·L-1组以及Motesanib10μmol·L-1+GSK126 5μmol·L-1联合组;再通过Ed U细胞成像法测定药物对各组细胞增殖能力的影响;采用Hoechst33342荧光染色观察细胞的凋亡情况;流式细胞术测定各组肝癌Huh7和Hep G2细胞凋亡率;采用Western blot测定肝癌Huh7和Hep G2细胞ERK、p-ERK、Akt、p-Akt蛋白表达水平。结果第一部分:CCK8结果显示,单独应用Motesanib,细胞存活率虽然随着药物浓度的增加逐渐降低,但是达到细胞半数抑制所需的药物浓度过高（P＜0.05）。Western blot结果显示,与对照组比较,Motesanib处理组EZH2和pEZH2蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）。第二部分:CCK8结果显示,与对照组相比,Motesanib和GSK126均可抑制肝癌Huh7和Hep G2细胞增殖（P＜0.05）,与单独用药组比,Motesanib和GSK126联合用药组对肝癌Huh7和Hep G2细胞增殖抑制作用更加显著（P＜0.05）;克隆形成实验结果显示,相比对照组和单药组,联合用药组克隆形成数目更少;Ed U实验结果显示,联合用药组细胞增殖率明显低于对照组和单药组（P＜0.01）;通过Hoechst33342荧光染色发现与对照组和单药组相比,联合组的细胞核染色深、颜色更加明亮、染色质固缩;流式细胞术实验显示,联合组的细胞凋亡率显著高于对照组和单药组（P＜0.01）;Western blot实验结果显示,与对照组和单药组比较,联合组Akt和ERK总蛋白表达均无明显变化,p-Akt、p-ERK蛋白表达水平明显降低（P＜0.01）。结论单独应用Motesanib对抑制肝癌细胞增殖、促进凋亡效果不显著,可能与EZH2升高导致细胞耐药有关;Motesanib和GSK126联合用药在抑制细胞增殖、促进细胞凋亡方面更为有效,其调控机制可能与AKT和ERK信号通路有关;GSK126增强了Motesanib对肝癌Huh7和Hep G2细胞的药效。