光动力联合吉西他滨治疗胰腺癌荷瘤裸鼠实验初探

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背景:光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)是20世纪八十年代发展起来的一种新型治疗手段。目前,关于PDT于体内靶向治疗胰腺癌的研究甚少。RGD肽是一类普遍存在于生物体内,能通过其RGD序列特异性结合细胞表面整合素(αvβ3)受体,从而介导细胞与细胞外基质及细胞间的粘附作用。而吉西他滨是治疗晚期胰腺癌的首选化疗药物,除了具有抗癌作用之外,该药物还可影响DNA合成和修复。有研究显示,PDT在体外不仅能促使胰腺癌细胞凋亡,而且能减少胰腺癌细胞对吉西他滨的耐药性。目的:本研究通过将已合成的量子点-RGD作为一种新型的光敏剂,探讨PDT联合吉西他滨治疗对体内胰腺癌细胞凋亡的影响,为胰腺癌的治疗提供一种新的思路。方法:(1)量子点-RGD探针制备及其表征(2)量子点-RGD探针对胰腺癌体内靶向性研究(3)成功造模胰腺癌裸鼠40只,随机均分为5组:对照组(不用任何治疗);单纯光照组(630nm,120J/cm2,持续光照20min);PDT组(RGD-QDs0.5nmol+激光照射);吉西他滨组(吉西他滨50mg/kg);联合治疗组(QDs-RGD0.5nmol+激光照射+吉西他滨50mg/kg)。第18天处死全部裸鼠,将瘤体取出,称重,测量肿瘤体积,计算其抑瘤率。结果:(1)成功制备量子点-RGD探针(2)量子点-RGD探针对胰腺癌体内呈现靶向标记(3)PDT组、吉西他滨组以及联合治疗组瘤重分别为(1.75±0.48)g、(1.57±0.37)g和(0.82±0.26)g,联合治疗组瘤重明显低于PDT组以及吉西他滨组(P=0.003及P=0.021);以上三组瘤重均比对照组[(2.78±0.61)g]以及单纯关照组[(3.02±0.53)g]低(P<0.001)。而对照组瘤重与单纯关照组相比较,两者无明显统计学意义(P=0.841);PDT组与吉西他滨组相比较,两者亦无明显差异(P=0.939)。联合治疗组与吉西他滨组、PDT组的抑瘤率分别为70.50%、43.53%和37.05%。结论:PDT联合吉西他滨治疗能明显抑制裸鼠体内胰腺癌瘤体增长,具有明显抗胰腺癌作用。
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