NIR/pH响应型仿生小分子药物共组装体用于成像引导的化学—光热联合抗癌治疗

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与传统药物载体递送系统相比,基于单一或多种小分子药物构建的无载体纳米药物自递送系统可达到接近100%的最佳载药量,使药物的抗癌活性增强并有利于克服传统纳米载体所带来的严重生物安全性隐患。尤其是,新型小分子自递送纳米药物的制备方法简便绿色,有助于生物医学转化。受生物体天然细胞膜结构的启发,有效利用多种细胞自身的生物学方面特性,将生物体天然存在的细胞膜包覆在纳米颗粒表层使得纳米药物载体获得如优良的生物相容性和生理稳定性、较低的网状内皮系统(RES)摄取率等多种生物膜所特有的功能特性,同时解决传统载体材料的弊端,是目前生物医药领域癌症治疗的新兴策略。另外通过设计刺激响应特性实现按需药物释放对改善仿生纳米药物在癌症治疗领域的应用也是大有裨益。考虑到小分子纳米药物爆发式药物释放、稳定性差以及缺乏免疫逃逸能力等的无载体纳米药物的缺点,以及生物仿生膜所特有的优势,我们设计并制备了一种新型红细胞膜仿生联合诊疗系统,包括小分子化疗药物羟基喜树碱(10-HCPT)和近红外荧光探针吲哚菁绿(ICG),其中外层的红细胞膜用于逃避RES的吞噬、延长血液循环半衰期,以及控制药物释放。自组装的RBCs@ICG-HCPT纳米颗粒(NPs)具有核-壳结构,尺寸约为150 nm,实现高剂量药物有效负载并且具有降低RES清除的功能。利用红细胞(RBC)膜的隐蔽功能,RBCs@ICG-HCPT NPs通过被动靶向随后通过细胞内吞作用到达肿瘤组织部位,显着增加肿瘤部位的积聚量。在近红外(NIR)激光刺激和酸性条件的刺激下,RBCs@ICG-HCPT NPs通过热介导的细胞膜破裂和pH变化显示出较好的响应性控缓释效果。同时,荧光探针ICG用于体内荧光成像并发挥光热治疗的作用。细胞和动物实验结果表明,与单独治疗相比,具有双重刺激响应的RBCs@ICG-HCPT NPs在治疗中实现了肿瘤细胞高效杀伤作用和肿瘤的显著消融且无复发效果。这种基于成像引导的无载体的小分子药物共组装体的刺激响应性仿生膜纳米平台作为有潜力的治疗诊断系统,为癌症临床诊断和协同治疗提供更好的选择和方向。
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