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膀胱移行细胞癌在泌尿系统中是最常见的恶性肿瘤,近年来发病率有上升的趋势。目前对于膀胱癌的发生、发展机制虽然已有深入的研究,但许多方面尚不十分清楚。近年来人们对TGF-β1在肿瘤中的作用研究颇多,它的生物学作用广泛,作用机制复杂。TGF-β1不仅参与细胞的生长和分化,还参与细胞凋亡,细胞外基质形成,肿瘤血管形成,细胞粘附和迁移以及抑制机体抗肿瘤免疫等。本实验通过研究转化生长因子β1(TGFβ1)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、组织金属蛋白酶抑制剂2(TIMP2)、第Ⅷ因子相关抗原(Factor Ⅷ即VWF:Ag)、平均血管密度(MVD)、和血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱移行细胞癌组织中的表达情况,初步探讨TGFβ1对基质金属蛋白酶和肿瘤血管生成的调节作用。 本研究随机选取42例膀胱移行细胞癌标本和6例正常膀胱粘膜标本,采用免疫组织化学的方法(SABC法)测定TGFβ1、MMP2、TIMP2、Factor Ⅷ和VEGF在正常膀胱粘膜和移行细胞癌组织中的表达情况及相互关系。 结果显示,在膀胱移行细胞癌组织中,TGFβ1的阳性率为64%,随着肿瘤分期、分级的升高,TGF-β1的染色强度虽然有逐渐增强的趋势,但无统计学意义(P>0.1)。MMP2和VEGF的 天津医科大学硕士研究生学位论文 阳性率分别为 83%和 74%,MMPZ和 VEGF的染色强度与肿瘤 的分期、分级呈明显的相关性j刃刀引,随着肿瘤期级的升高, 染色强度增强。浸润性和高分级膀眯癌的MVD明显高于浅表性 和低分级膀脱癌的 MVD,具有统计学意义0功.of人 TIMPZ的 阳性率为 5 8%,TIMPZ的染色强度与肿瘤的分期、分级无明显 相关性(P>0.引,卜0人PZ 与 n 的表达也无明显的相关性 0>O.5)。*G*pl的表达分别与MMP 2不 ***F的表达呈正相 关性(P<0.05L TGF-el和 VEGF同时表达阳性时的 MVD最高 (P<0刀5)。 研究结果表明,膀眯肿瘤的浸润、转移与癌细胞自分泌MMPZ 降解细胞外基质和自分泌VEGF促进新血管生成有关;随看肿瘤 分期、分级的升高,MiopZ的表达增强,VEGF的表达和血管密 度也增强。TGF小 可能通过上调膀肤癌细胞 MMPZ和 VEGF 的表达,促进对细胞外基质的破坏和肿瘤的血管生成来参与膀眯 肿瘤的浸润、转移。