目的胸腺瘤是前纵隔肿瘤中最常见的上皮来源的恶性肿瘤,常合并重症肌无力(MG)等多种自身免疫性疾病,但是胸腺瘤引起MG的发病机制尚在研究中。目前的研究认为,Treg细胞是机体中维持免疫耐受、负调控免疫应答的重要的细胞亚群,在自身免疫疾病、感染、癌症、移植、过敏等疾病的发病中扮演了重要的角色。Teff是包括Th细胞、Tfh细胞及Tc/CTL细胞在内的一个大的亚群,主要负责机体的免疫应答,履行免疫监视及防御的功能。Treg与Teff相互作用,形成免疫耐受和免疫应答的调控网络,共同维持机体正常的免疫功能。Treg受损的Treg与Teff表达失衡可引起MG等自身免疫疾病。本研究拟通过对胸腺瘤患者外周血及胸腺瘤组织的实验,证明合并MG的胸腺瘤患者外周血及胸腺瘤组织中存在Treg/Teff比例失衡。希望通过我们的研究能够进一步明确Treg/Teff表达失衡在胸腺瘤合并重症肌无力中的作用及可能的机制。方法(1)选取单纯胸腺瘤、胸腺瘤合并MG患者各6例,严格控制两组病人之间年龄总和差距<10岁,分析患者的一般资料和术前各项免疫指标,患者入院第二天清晨空腹状态下抽取3m L外周血(本实验获得患者知情同意,并得到天津医科大学伦理委员会批准),分离外周血单个核细胞(PBMC),流式细胞仪检测Treg和Teff细胞及其亚群细胞的表达水平;(2)上述单纯胸腺瘤、胸腺瘤合并MG患者各6例,胸腺瘤切除术中取胸腺瘤组织,制片后,通过多标记免疫荧光染色的方法检测胸腺瘤中Treg细胞(以CD4~+、CD25~+、CD127~+标记)、Teff细胞(以CD44~+、CD62L~+、CCR7~+标记)的表达水平。结果(1)胸腺瘤合并MG患者与单纯胸腺瘤比较,Ig E明显升高,C3明显降低,其余临床、实验室指标无明显差异。(2)入组的12例患者中外周血中Treg细胞MG组明显低于Tm组(分别为4.53±1.17%和6.55±1.10%,P=0.012),Teff细胞则MG组明显高于Tm组(分别为69.48±5.31%和58.54±6.37%,P=0.009),其差异具有统计学意义。(3)MG组与Tm组对比,Treg中CD39~+Treg细胞降低(分别为3.95±0.85%和5.33±0.92%,P=0.022),其差异具有统计学意义。MG组与Tm组对比,Teff中Tfh(分别为4.86±1.20%和2.99±1.45%,P=0.035)、Tfh1(分别为11.59±2.00%和6.77±1.58%,P=0.001)、Tfh17(分别为36.87±6.01%和26.00±5.11%,P=0.007)细胞增多,其差异具有统计学意义。(4)入组的12例患者中胸腺瘤组织中Treg细胞MG组明显低于Tm组(分别为22.83±5.24和55.67±14.67,P=0.001),Teff细胞则MG组明显高于Tm组(125.17±42.03和19.33±9.41,P=0.000),其差异具有统计学意义。结论胸腺瘤合并MG患者外周血中存在以Treg受损为特征的Treg/Teff表达失衡,胸腺瘤组织中的表达水平呈现相同结果。本研究结果显示,胸腺瘤合并重症肌无力患者与单纯胸腺瘤患者相比,存在以Treg受损导致的Treg/Teff失衡,这可能成为临床上监测胸腺瘤患者是否合并MG的重要指标,且对Treg与Teff亚群相互作用的机制进行更进一步的探究,必将有助于解开胸腺瘤中重症肌无力的发病机制,为基于调控Treg/Teff细胞表达的免疫治疗带来新的突破。