中空磁性Fe3O4/SiO2@PEG-PLA的制备及其药物缓释行为的研究

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癌症是严重危害人类健康的主要疾病之一。抗癌药物对其治疗发挥着关键作用,主要是通过破坏DNA的结构和功能来杀伤肿瘤细胞,但是其通过血管局部给药的浓度是非常有限的,而且这些抗癌药物在杀死肿瘤细胞的同时,通常具有多种副作用(肾毒性、消化道毒性、骨髓抑制等)。因此,为了使抗癌药物能更好地发挥疗效,降低毒性,实现安全有效的靶向药物输送,载体在药物传递以及癌症治疗中具有特殊的价值和意义。中空磁性材料具有较小的密度、较大的内部空间、超顺磁性、表面渗透性好等特点,其作为载药物体材料可以提高载药量、实现靶向性给药、缓释药物、降低药物的毒副作用。医用高分子材料具有优良的生物相容性、生物可降解性、降解速率的可调节性以及良好的可加工性能。本论文结合中空磁性材料和高分子材料的优点,制备了中空磁性高分子复合粒子(中空Fe3O4/SiO2@PEG-PLA),研究该材料在药物缓释方面的应用。具体内容如下:1.中空磁性Fe3O4/SiO2微球的制备及其性能表征:首先用分散聚合法制备了尺寸均一的聚苯乙烯微球,然后采用界面沉积法制备了Fe3O4/PS复合粒子,再通过溶胶凝胶法制备SiO2/Fe3O4/PS微球。最终经过高温煅烧使模板聚苯乙烯分解,得到中空Fe3O4/SiO2磁性微球(HMS)。并利用通过透射电镜(TEM)、红外(FT-IR)、X-射线衍射(XRD)、振动样品磁强计(VSM)分别对产品的形貌及其性能进行了表征。结果表明,该微球尺寸粒径在200nm左右、大小均匀,分散性良好,中空结构明显和超顺磁性。2. HMS@PEG-PLA的制备:用硅烷偶联剂APTES对HMS进行修饰,使中空Fe3O4/SiO2微球表面带氨基。再以Sn(Oct)2为催化剂,通过开环反应制备了PEG-PLA包覆的HMS微球(HMS@PEG-PLA)。采用FT-IR、XRD、EDX、TEM、 VSM对其产物进行了表征。结果表明,该微球仍具有超顺磁性,分散性良好。3. HMS和HMS@PEG-PLA生物相容性研究:选取L929鼠胚胎纤维母细胞,采用MTT比色法对HMS和HMS@PEG-PLA的细胞毒性研究。MTT实验结果表明两种粒子对L929细胞都表现出低毒性,良好的生物相容性,可以安全的作为药物载体应用到医药领域。4.HMS和HMS@PEG-PLA药物释放行为研究:分别以HMS和HMS@PEG-PLA为载体,以顺铂为模拟药物,在37℃的PBS缓冲溶液中的缓释行进行了药物释放研究。结果表明,HMS和HMS@PEG-PLA的载药量分别为127μg/mg和172μg/mg,而且HMS@PEG-PLA的缓释现象明显。总之,HMS@PEG-PLA具有良好的生物相容性,且缓释效果明显,有望用于靶向给药系统。
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