无毛大白猪生物学特征与无毛性状遗传机制研究

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为充分了解新发现“无毛”表型大白猪群体,本研究以无毛表型猪为研究对象,以正常表型大白猪为对照,对“无毛”表型大白猪的生物学特性,包括生长性能、体尺指标、繁殖性能、屠宰性能和肉品质进行了测定,探讨了无毛性状的遗传规律,分析了皮肤组织学特性,同时采取候选基因关联研究策略,运用生物信息学方法,结合生物学软件分析候选基因的序列特征,采用PCR产物直接测序的方法,筛查与大白猪毛囊发育和毛囊密度密切相关的候选基因,为阐明大白猪无毛性状形成的分子机制奠定基础。无毛表型大白猪生物学特性研究结果显示,在相同饲养条件下,无毛表型仔猪初生重、达100 kg体重日龄、体尺指标、100 kg活体背膘厚及繁殖性能均与正常表型大白猪无显著差异(P>0.05)。在屠宰性能上,“无毛”表型大白猪宰前活重、胴体重、屠宰率、背膘厚、瘦肉率、脂肪率、骨率、皮率均与正常表型大白猪无显著差异(P>0.05);在肉质性状上,“无毛”表型大白猪肉色、p H值、大理石纹、肌内脂肪含量均与正常表型猪无显著差异(P>0.05)。结果表明,“无毛”大白猪在主要生产性能方面均表现正常,无毛性状对猪的繁殖性能、生长发育和产肉性能均无显著影响。通过设置相同表型间交配及不同表型间正反交杂交组合试验,统计各杂交组合后代的表型,根据遗传学定理,分别对无毛性状是由一对基因或两对基因控制的情况进行逻辑推理,进而确定无毛性状的遗传规律。结果显示,大白猪的无毛性状不是由简单的一对或两对基因位点控制的,该结果表明无毛性状可能是由更多基因之间相互作用的结果。通过显微观察无毛表型大白猪被毛纤维结构和皮肤组织结构,结果显示:无毛表型大白猪毛干鳞片多呈鱼鳞状;毛干髓质所占比例较正常被毛小,而皮质所占比例相对较大。在不同阶段,无毛表型猪被毛纤维平均细度较被毛正常表型猪小,且均有极显著差异(P<0.01)。不同部位真皮层厚度也较正常被毛表型猪薄,且单位面积毛囊密度较小。本研究发现大白猪的DKK1基因启动子区存在4个变异位点-1833C/T、-1808C/G、-1628AATA插入/缺失、-1268TT插入/缺失,共生成7种单体型。独立卡方检验结果显示:3个变异位点-1833C/T、-1808C/G、-1268ins/del的基因型在无毛表型和正常表型中均存在极显著差异(P<0.01),由此可知,DKK1基因启动子区变异位点基因型分布与无毛表型相关联;利用启动子在线预测软件对DKK1基因启动子区变异位点预测发现,-1833C>T和-1268(ins/del)变异均未破坏转录因子结合位点,位点-1808C>G变异,由HNF-1C转录因子结合位点变为C/EBPalp和GR;而位点-1628(ins/del)的变异使得核心区将不包含TATA-box序列结构。此外,还发现大白猪β-catenin基因启动子区存在3个变异位点-1288G>T、-1182TATT插入/缺失、-401TATT插入/缺失,共生成5种单体型,研究发现这些变异位点的基因型分布与无毛表型相关联;利用启动子在线预测软件对β-catenin基因启动子区变异位点预测发现,位点β-catenin-1288可结合转录因子为C/EBPalp,碱基G突变为T后会增加一个YY1转录因子结合位点;位点β-catenin-1182(ins/del)和β-catenin-401(ins/del)变异后使得该位点附近序列能够结合的转录因子随即丢失,此外β-catenin-1182位点缺失TATT四个碱基后,核心区也不存在TATA-box序列结构,因而可推测以上变异位点均可能影响基因的转录活性。根据DKK1基因启动子的序列特征,构建5个不同缺失片段的p GL3-DKK1双荧光素酶表达载体,分别转染293T细胞和Hela细胞,并进行双报告基因活性检测。结果显示,DKK1基因启动子对239T细胞具有偏好性,且5个重组p GL3-Basic载体荧光素酶活性均显著高于p GL3-Basic空载体,其中p-1679/+292 bp启动子片段活性最高,且显著高于其他缺失片段(P<0.01);-215—+219 bp维持了基础转录活性,为核心启动子区域;-586—-953 bp区域可能存在负调控元件,在-953—-1679 bp区域可能存在正调控元件。进而构建变异位点碱基缺失质粒表达载体,转染293T细胞,荧光素酶活性活性检测结果显示:PGL3-4(-1628 4N del和-1268 2N del)的启动子活性最弱,其次为PGL3-2(-1628 4N del)、PGL3-3(-1268 2N del),且均极显著低于PGL3-1(P<0.01),结果表明变异位点碱基的缺失对DKK1基因的转录活性有显著影响(P<0.01)。依据β-catenin基因启动子的序列特征,构建3个不同缺失片段的p GL3-β-catenin双荧光素酶表达载体,分别转染293T细胞和Hela细胞,并进行双报告基因活性检测。结果均显示,试验组各组相对荧光素酶活性数值极低。进而采用RT-PCR和荧光定量PCR方法,对β-catenin基因在不同细胞中的表达进行相对定量,结果显示:表达量由高到低依次为293T、LNCap、MCF7、PC3、Hep G2细胞。因而可推测该基因在细胞中的表达具有特异性。
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