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第一部分血清性激素结合球蛋白水平与中老年男性代谢综合征的相关性研究[目的]探索在中老年男性中性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin, SHBG)与代谢综合征(Metabolic syndrome, MetS)的发生的相关性。探讨在中老年男性中,MetS各组分与血清SHBG水平之间的关系。[方法]选择2010年8月到9月复旦大学附属中山医院老年科体检对象(≥45岁)437例。问卷调查研究对象的吸烟、饮酒史,既往疾病史及用药史。清晨空腹测血压、身高、体量、腰围、臀围,并计算体重指数(body mass index, BMI)、腰臀比(waist hip rate, WHR),抽静脉血检测空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)、血脂(总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯)、总睾酮(total testosterone, TT)、SHBG。计算稳态模型评估胰岛素抵抗(Homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)指数。HOMA-IR=FPG (u U/ml) X FINS(mmol/L)/22.5. Vermeulen公式[1]计算游离睾酮(free testosterone, FT)。比较MetS组与非MetS组代谢指标、性激素、SHBG水平之间的差别；分析SHBG、TT、FT水平及MetS组分数之间的关系；分析血清SHBG水平与代谢指标的相关性以及MetS的发生与各变量的相关性。[结果]本研究共入组437例研究对象,MetS的发生率为34.9%。MetS组和非MetS组在吸烟、饮酒习惯以及TC、LDL-C、FT水平无明显差异。与非MetS组相比,MetS组血清HDL-C、TT、SHBG水平较低,BMI、WC、WHR、SBP、DBP、FPG、 TG、FINS、HOMA-IR较高,且均具有统计学意义(P<0.001)。MetS组血清SHBG水平显著低于非MetS组(35.70(21.93)nmol/L vs41.90(23.40)nmol/L;p<0.001)。血清SHBG水平与代谢相关指标做Spearman相关分析,SHBG与BMI、WC、WHR、 DBP、FPG、TG、FINS、HOMA-IR和FT呈负相关关系(p<0.05),与年龄、HDL-C呈正相关关系(P<0.05)。以SHBG为因变量,以年龄、BMI、WHR、SBP、DBP、 FPG、HDL-C、TG为白变量运用多元线性回归分析SHBG与代谢组分的关系,BMI、HDL-C、TG以及TT与SHBG水平呈独立相关关系(P<0.05)。以MetS为因变量进行Logistic回归分析,SHBG (95%CI:0.975-0.994, P=0.018)、HOMA-IR (95%CI:1.535-2.647,P<0.001)进入回归方程。[结论]中老年男性中MetS患者SHBG水平降低,SHBG与MetS各组分相关,低SHBG可能是MetS的独立危险因素。第二部分性结合球蛋白的基因多态性与中老年男性性激素水平以及代谢综合征的关系[目的]探讨在中老年男性中,SHBG基因多态性与血清SHBG、总睾酮(total testosterone, TT)、游离睾酮(free testosterone, FT)水平之间的关系。探讨在中老年男性中SHBG基因多态性与MetS的关系。[方法]在复旦大学附属中山医院的体检人群中选择中老年男性316例,清晨空腹测血压、身高、体量、腰围、臀围,并计算BMI,检测血清FBG、FINS、血脂(总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯)、TT、SHBG水平。计算稳态模型评估胰岛素抵抗(Homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)指数。HOMA-IR=FPG (μ U/ml)×FINS(mmol/L)/22.5。Vermeulen公式[1]计算FT。用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry, MALDI-TOF)检测rs6257,rs6258, rs6259, rs179941, rs858517, rs858518, rs3760213的基因多态性。比较MetS组与非MetS组SHBG基因多态性；比较不同基因型之间血清SHBG、TT、FT水平的差异以及MetS的差异；分析SHBG水平及其基因多态性与MetS发生的关系。[结果]入选的316例研究对象的SHBG基因7个SNP位点(rs6257、rs6258. rs6259、rs858517、rs858518、rs3760213、rs1799941)均符合Hardy-Weinberg平衡定律(p>0.05)。在所入选研究对象中,rs6257、rs6258、rs858517和rs1799941未表现出多态性。MetS组和非MetS组间rs858518基因多态性的差异无统计学意义(p>0.05)。Rs6259突变型基因携带者(AA/AG)比野生型基因携带者(GG)的MetS发生率低(OR=0.56,95%CI=0.33-0.96)=Rs3760213突变型基因携带者(CT/TT)MetS的发生率低于野生型基因携带者(OR=0.59,95%CI=0.34-1.00).相比同时携带rs6259野生型基因(GG)和rs3760213野生型基因(CC)的研究对象,同时携带rs6259突变型基因(AG/AA)和rs3760213突变型基因(CT/TT)者MetS的发生率最低(OR=0.51,95%CI=0.275-0.950)。在rs6259和rs3760213不同的基因型组合中,同时携带突变型基因者血清SHBG水平最高(中位数：48.2nmol/L),同时携带野生型基因者血清SHBG水平最低(中位数：37.6nmol/L)。在每个基因型携带者中,MetS的发生率均随着血清SHBG降低而升高。Rs6259及rs376021基因型相同,血清SHBG水平低的个体MetS的发病率较高。[结论]在汉族中老年男性中rs6259和rs376021的基因多态性与MetS的发病率相关。