额叶底部脑挫裂伤患者认知功能障碍特征及其机制的初步研究

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目的:1、神经心理学、神经电生理角度分析单侧额叶底部脑挫裂伤(中度损伤)患者伤后1个月的认知功能变化特征。2、分子生物学角度探索脑源性神经生长因子(BDNF)及神经递质Ach在额叶底部损伤患者认知功能障碍的病理生理发病机制中可能发挥的作用。3、遗传学角度分析额叶底部脑挫裂伤(中度损伤)BDNF Val66Met基因多态性三种不同基因表型携带者伤后1个月的认知功能特征,推测BDNF基因Val66Met多态性可能是影响额叶底部脑挫裂伤患者认知功能的风险基因之一。4、社会学角度探讨年龄、性别、职业、治疗方案(手术、保守治疗)、教育程度各影响因素与额叶底部患者伤后1个月认知功能状况相关性的密切程度。方法:1、认知量表检测:应用简易智力状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔评估量表中文版(MoCA)、第2版洛文斯顿作业疗法认知量表(LOTCA)、维斯康星卡片分类量表(WCST)分别评估66例健康对照组和62例单侧额叶底部中度脑挫裂患者(病例组)伤后1个月的神经认知功能。2、认知电位检测:应用事件相关电位(EPR)仪测量认知功能电位P300内源性成分N2、P3的潜伏期及波幅。3、研究指标检测:采用酶联免疫吸附试验(ELISA技术)测定血清胆碱酯酶E(AchE)浓度及脑源性神经生长因子(BDNF)浓度;应用速率法测定血清胆碱酯酶E(AchE)活性;应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR/RFLP技术)分析BDN F基因Val66Met多态性。4、统计处理:应用多元逐步回归法及偏相关分析统计方法分析病例组整体认知功能(MMSE、MoCA总分)与性别、职业、治疗方案(手术、保守治疗)、教育程度、损伤部位、AchE浓度及活性、BDNF浓度及其Val66Met基因多态性的相关性;应用直线相关分析法分析脑源性神经生长因子(BDNF)与胆碱酯酶E(AchE)相关性。结果:1、病例组与对照组在年龄、性别、受教育程度、职业差异均无明显统计学意义情况下(p均>0.05),病例组患者伤后1个月整体认知水平及各项神经认知测试分数均显著低于健康对照组(p均<0.05);其认知电位电位P300内源性成分N2、P3潜伏期较正常对照组延长(p=0.001;p=0.002),波幅降低(p= 0.043; p=0.024);血清中脑源性神经生长因子(BDNF)浓度较对照组降低(p= 0.027);血清中胆碱酯酶(AchE)浓度较对照组升高(p= 0.000),而活性与对照组比较差异无明显统计学意义(p=0.821)。2、病例组间在年龄、性别、受教育程度、职业差异均无明显统计学意义情况下(P均>0.05),病例组A、B组间伤后1个月整体认知功能比较差异无明显统计学意义(p= 0.764),但其认知障碍具体尚与损伤部位密切相关:左侧额叶底部损伤患者(A组)的句子复述能力、词语流畅性、阅读能力、言语理解能力、认知转移能力(持续性错误、持续性错误百分数、错误应答数)等显著下降,而右侧额叶底部损伤患者(B组)则主要表现为注意力、计算力、动作运用、视运动组织、图形描绘能力、抽象概括能力、逻辑思维能力等显著下降;病例组A组认知电位电位P300内源性成分N2、P3潜伏期较病例B组患者延长(p=0.016; p=0.000),波幅较其升高(p=0.043;p=0.029);病例组A、B组间血清脑源性神经生长因子(BDNF)浓度、胆碱酯酶(AchE)浓度及AchE活性比较差异均无明显统计学意义(P均>0.05)。3、试验组基因型及等位基因分布均符合BDNF Va166Met基因频率Hardy-Weinberg平衡定律(基因型P>0.25,等位基因P=0.64),说明试验组的BDNF基因型及等位基因频率分布都达到遗传平衡,该试验组具有群体代表性;BDNF Val66Met基因多态性三种不同基因表型中,Val /Met基因亚型整体认知分数显著低于其他两型差(P<0.05);其认知电位电位P300内源性成分N2、P3潜伏期亦较其他两表型潜伏期延长(p=0.021;p=0.000),波幅降低(p=0.037; p=0.001);三种基因亚组的认知功能受损特点不尽相同,其中Val /Val基因亚型主要表现为图形描绘、词语流畅性、延迟回忆、概况化水平,Val /Met基因亚型主要表现为言语阅读与理解能力、注意力、计算力、逻辑思维能力、认知转移能力的下降,Met/Met基因亚型则主要表现为动作运用、视运动组织、抽象能力、句子复述能力的损害;三种基因表型血清脑源性神经生长因子(BDNF)浓度、胆碱酯酶(AchE)浓度及AchE活性比较差异均无明显统计学意义(P均>0.05)。4、整体认知功能与损伤部位、AchE浓度及活性、BDNF浓度及其Val66Met基因多态性、年龄、性别、职业、手术、教育程度相关性具有线性回归关系,标准化回归系数及偏相关系数表明AchE、BDNF浓度及其基因多特性与整体认知功能关系密切(∣Beta∣7=0.8891,∣Beta∣8=0.6654,∣Beta∣9=0.9601;r7=0.8798,r8=0.6798,r9=0.9123);直线相关分析脑源性神经生长因子(BDNF)与胆碱酯酶E(AchE)相关性,相关系数显示BDNF)与AchE关系密切(r=0.817)。结论:1、单侧额叶底部脑挫裂伤患者(病例组)在年龄、性别、受教育程度、职业与对照组差异无明显统计学意义情况下,病例组患者伤后1个月整体认知功能及各项神经认知测试分数均显著低于健康对照组。2、单侧额叶底部脑挫裂伤(中度损伤)患者认知功能障碍具体表现尚与损伤部位及BDNF Val66Met基因多态性密切相关;BDNF基因Val66Met多态性可能是影响患者认知功能恢复的遗传因素之一。3、脑源性神经生长因子(BDNF)及神经递质Ach可能在额叶底部损伤患者认知功能障碍的病理生理发病机制中发挥重要作用。4.单侧额叶底部脑挫裂伤患者伤后1个月整体认知功能状态与其受教育程度、性别、职业、治疗方案(手术或保守治疗)等具有相关性,其密切程度依次为受教育程度、治疗方案(手术或保守治疗)、职业、性别、年龄。
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