目的:为了研究血小板源性生长因子(PDGF-B)调控通路在前列腺癌形成过程中是否有重要作用,PDGF-B能否促进癌症生长及其具体机制,抗PDGF治疗是否可以作为新的治疗靶点,为将来抗PDGF研究提供有价值的参考。方法:(1)摘取18周野生鼠和TRAMP鼠整个前列腺,提取野生鼠和TRAMP小鼠前列腺蛋白用于质谱分析实验。我们用免标记量化蛋白质组学结合生物信息学分析转基因前列腺癌小鼠和野生型小鼠的整个前列腺,共分析了 2400种蛋白,有919种与前列腺相关的蛋白。用生物信息学方法分析出515种蛋白,验证两组样本中61种表达有明显差异的蛋白。(2)对小鼠进行基因型鉴定,区分野生鼠和TRAMP鼠,野生小鼠和TRAMP鼠前列腺磁共振成像检查,观察肿瘤大小,用Lehr’s公式进行评估,确定样本大小是否满足实验要求。(3)收集临床前列腺癌及癌旁组织样本。(4)提取小鼠和临床样本组织RNA和蛋白用于qRT-PCR和Western Blot实验。(5)敲除LNCAP细胞PDGF-B提取RNA和蛋白质分别用于qRT-PCR 和 Western Blot 实验,敲除 LNCAP 细胞 PDGF-B 后,分别加入 PDGF-BB和PDGF受体抑制剂用于MTT实验。(6)为了验证PDGF受体抑制剂(Crenolanib)对前列腺癌细胞增殖是否有影响,设置其浓度梯度,分别为10nM,100nM,1μM,10μM,验证不同浓度其对前列腺癌细胞增殖影响程度。结果:综合生物学分析两组蛋白质结果预测PDGF-B在肿瘤组织中是过表达的。前列腺癌细胞敲除PDGF-B后,免疫蛋白印记实验验证PRDX2,PDIA3,和HNRNPL表达是升高的。另外六种PDGF-B上调蛋白也通过qRT-PCR实验验证,我们也证明敲除LNCAP细胞PDGF-BshRNA或者使用PDGFR受体抑制剂来抑制PDGF-B信号通路后能抑制前列腺癌细胞增殖。另外,我们也验证了 PDGFR受体抑制剂Crenolanib不同剂量对前列腺癌细胞增殖的影响程度。结论:PDGF-B调控网络通路在前列腺癌的发生发展过程中起重要作用。PDGF-B抑制剂在将来抗PDGF治疗前列腺癌中或许可以作为新的治疗靶点。