PDTC关节腔注射对兔创伤性OA软骨MMP-1、MMP-9 mRNA表达的影响

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目的:  研究兔前交叉韧带横断术(ACLT)创伤性骨关节炎(OA)动态模型软骨中MMP-1、MMP-9 mRNA的表达,探讨MMP-1、MMP-9在OA软骨退变中的作用;观察吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)关节腔注射对兔创伤性OA软骨中MMP-1、MMP-9 mRNA表达及NF-κBp65活性的影响,探讨PDTC关节腔注射对兔创伤性OA软骨退变进程的影响。  方法:  50只新西兰大白兔随机分为3组,分别为ACLT组(30只), PDTC组(10只),对照组(10只)。各组均行右膝ACLT,并行抽屉实验确认,PDTC组关节腔注射PDTC,20mg/kg体质量,每周2次,连续8周;对照组同一时间点关节腔注射等容量生理盐水,最后一次用药3天后处死白兔;ACLT组未给与任何处理,于术后2、4、8周各处死10只。解剖显微镜观察各组股骨内髁软骨形态学变化,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组股骨内髁软骨MMP-1、MMP-9 mRNA的表达,免疫组化检测PDTC组、对照组兔股骨内髁软骨中NF-κBp65的蛋白表达。  结果:  形态学示创伤性OA软骨退变ACLT8周组重于4周组(P<0.05),ACLT4周组重于2周组(P<0.05),PDTC组软骨退变明显轻于对照组(P<0.05);RT-PCR示MMP-1、MMP-9 mRNA表达量ACLT8周组均高于4周组(P<0.01),ACLT4周组均高于2周组(P<0.01),PDTC组均低于对照组(P<0.01);免疫组化示PDTC组NF-κBp65的活性系数明显低于对照组(P<0.01)。  结论:  创伤性OA软骨退变过程中伴随着MMP-1、MMP-9 mRNA表达的上调,软骨中MMP-1、MMP-9 mRNA的表达一定程度上反映了OA软骨的退变程度;PDTC关节腔注射可能通过阻断创伤性OA软骨中NF-κBp65的活化,进而抑制MMP-1、MMP-9 mRNA表达,发挥对软骨的保护作用。
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