慢性失眠患者血清褪黑素和皮质醇的节律变化对睡眠质量的影响

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背景:失眠的发生率高但治愈率较低,原因与其复杂的疾病发生机制尚未完全明确有关。研究表明,褪黑素是人类昼夜节律最常用和最有力的标志物,其与皮质醇的关系也是近来研究的热门。以往研究表明褪黑素与皮质醇是一对拮抗激素,即褪黑素分泌时相与皮质醇分泌时相相反。但目前慢性失眠患者涉及皮质醇和褪黑素的联合研究较少。目的:探究CID患者血清褪黑素和皮质醇的节律变化及其对睡眠的影响方法:收集患者36例,以同时期27例门诊体检无睡眠障碍的健康人群为对照组(HC)。采用失眠严重指数量表(ISI)、中文北京版蒙特利尔认知评估量表(Mo CA-C)、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评估患者的总体认知功能、睡眠质量和情绪状况,采用中文版压力知觉量表(CPSS)、睡前觉醒状态量表(PSAS)、中文版福特应激反应量表(FIRST-C)评估压力,应激和失眠易感性。患者于睡眠监测室内采用多导睡眠图(PSG)采集并记录一整夜客观睡眠状况,主要包括睡眠总时间(TST)睡眠潜伏期(SOL)睡眠效率(SE)非快速动眼睡眠(NREM)睡眠结构(1、2和3期占总睡眠时间百分比,即N1、N2、N3)和快速眼动睡眠期结构(REN期时间及占总睡眠时间百分比,即REM)等。受试者临睡前22:00-00:00、次日清晨末次醒来4:00-6:00、晨起后8:00左右抽取受试者静脉血并保存。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清标志物COR、CRH、MLT的血清含量。结果:(1)背景资料:患者仅有年龄指标存在统计学差异,CID组年龄稍高(t=2.167,p=0.034);其余身高、体重和BMI指标均无统计学差异,(p均>0.05)。与HC组相比,CID组的患者PSQI评分较高(t=13.211,p<0.01)和ISI分数较高(t=17.867,p<0.01),差异有统计学意义。与HC组相比,CID组的患者在FIRST评分较高(t=11.146,p<0.01)、CPSS评分较高(t=9.264,p<0.01)、PSAS评分较高(t=9.585,p<0.01)、PSASB评分较高(t=9.288,p<0.01)和PSASC评分较高(t=4.781,p<0.01),差异有统计学意义。(2)血清学指标:与HC组相比,CID组的患者在COR1、COR2、COR3、CRH1、CRH2、CRH3、MLT1、MLT2和MLT3指标中,仅有COR2平均水平较高(t=4.478,p<0.05)、COR3平均水平较低(t=-12.622,p<0.05)有明显统计学差异;其余指标均未达到显著差异。(3)压力知觉、睡眠反应性和血清学指标的相关性:CID组的患者仅有CPSS和PASCA指标与血清学指呈标显著相关关系。其中CPSS与CRH3呈正相关(r=0.58),与MLT1、MLT2和MLT3均呈负相关(r=-0.5;r=-0.58;r=-0.47)。PSASC与COR2和MLT3均呈正相关(r=0.45;r=0.38)。其余指标两两之间无显著相关关系存在。(4)压力知觉、睡眠反应性和睡眠参数的相关性:CID组的患者仅有PSASB指标与睡眠潜伏期显著相关。PSASC与睡眠潜伏期呈负相关(r=-0.45)。其余指标两两之间无显著相关关系存在。(5)血清学指标和睡眠参数的相关性:CID组患者共有CRH1、CRH2、CRH3、MLT1和MLT2指标与睡眠参数指标显著相关,其中除CRH3之外的其他血清学指标均可以与睡眠参数指标显著相关。其中CRH1与N2和REM潜伏期呈正相关;与N1呈负相关;与睡眠潜伏期呈负相关。CRH2与N2呈正相关;与N1呈负相关。CRH3与N2呈正相关。MLT1与N1呈正相关;与N2呈负相关。MLT2与N2和清醒次数呈负相关。(6)血清学指标的相关性:CID组患者COR3指标与CRH3呈负相关。CID组患者COR3指标与MLT2呈正相关。CID组患者CRH3指标与MLT2呈负相关。结论:CID患者清晨皮质醇分泌增加和上午皮质醇分泌减少,但褪黑素改变不显著,其睡前压力认知和高觉醒状态关联客观睡眠质量。
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