宫颈小细胞神经内分泌癌初始治疗及预后的Meta分析

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研究背景宫颈小细胞神经内分泌癌(small cell neuroendocrine carcinoma of the cervix, SCNECC)是少见的宫颈恶性肿瘤,在宫颈恶性肿瘤中<5%[1]。宫颈小细胞神经内分泌癌即使在疾病早期,甚至淋巴结阴性时,就呈现较高的侵袭性[2]。一些研究者已明确提出SCNECC具有很差的预后[3]。据报道5年生存率为0-51%[4,5],仅在早期患者可以获得长期生存[4,6,7,8]。然而,在疾病早期,SCNECC患者比宫颈癌的其他类型肿瘤更有可能发生淋巴结转移或远处转移。SCNECC患者的预后因素已经有不同的报道,其FIGO分期[3,4,5,9]、淋巴结转移[4,5,9]、诊断年龄[2,10]被认为是影响预后的重要因素;但是一些学者认为淋巴结转移[2,4,11]及诊断年龄[4,9]不影响患者预后。其临床病例特点已经表明,SCNECC预后差,对这种侵袭性强的肿瘤目前还没有明确的标准治疗方案,因此治疗SCNECC较困难[4,8]。考虑患者极易远处转移,在局部治疗后,同时给予化疗。因SCNECC生物学特性与小细胞肺癌极相似,目前的研究,大部分治疗方案均是按照小细胞癌肺癌的方案进行。目的:对宫颈小细胞神经内分泌癌的初始治疗及预后进行Meta分析。方法:统计1992年1月至2013年6月符合条件的14例SCNECC患者及正式发表与SCNECC治疗及预后的密切相关英文文献26篇66例病例,共80例病例,对患者年龄、FIGO分期、肿瘤病灶大小、间质浸润深度、阴道切缘、脉管间隙浸润、组织同源性、宫旁浸润、淋巴结转移等和新辅助化疗、手术、化疗、放疗对预后的影响进行Meta分析。结果:80例病例单因素分析发现SCNECC的FIGO分期的早期(I-IIA)和晚期(IIB-IVB)明显影响预后(P=0.013),多因素COX回归分析FIGO分期是重要的预后因素HR=0.278(95%CI:0.1921.607, P=0.042), FIGO早期(I-IIA)3年生存率为38%,FIGO晚期3年生存期为14%,晚期较早期死亡风险高3.6倍。单因素和多因素分析表明FIGO分期可以预测不良预后。淋巴结转移明显影响SCNECC预后(P=0.000),多因素COX回归分析发现淋巴结转移明显影响预后,HR=0.099(95%CI:0.0240.402, P=0.000).脉管间隙浸润明显影响患者预后(P=0.000),可能对整体预后有明显影响。多因素的COX回归分析发现脉管间隙浸润同样影响患者预后,HR=0.113(95%CI:0.0091.488, P=0.023),脉管间隙浸润的患者死亡风险增加7.5倍。单因素分析手术治疗能提高SCNECC(P=0.002)的生存期,但多因素COX回归分析,发现手术HR=2.837(95%CI:0.9008.944,P=0.075)、新辅助化疗HR=2.223(95%CI:0.9375.247,P=0.070)、化疗(HR,0.869;95%CI:0.2902.603, P=0.802)和放疗(HR,0.766;95%CI:0.3611.625, P=0.488)并不能明显提高患者生存期,在早期SCNECC的治疗多种治疗联合治疗分析中,发现有手术参与的联合治疗措施的生存率明显高于除手术外的其他联合治疗措施。结论:SCNECC的FIGO分期、淋巴结转移、脉管间隙浸润明显影响患者预后。早期的SCNECC治疗中,手术治疗处于重要的地位,新辅助化疗可提高手术切除率,术后必须给予辅助化疗,必要时加辅助放疗,晚期的SCNECC建议采用化疗、放疗或姑息治疗。
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