赵福海教授治疗PCI术后心绞痛的用药规律分析及网络药理学研究

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研究目的:运用“中医传承辅助平台”软件(V2.5),探析赵福海教授治疗PCI术后心绞痛的遣方用药规律,初探其治疗理念,并通过网络药理学方法分析教授治疗本病的最佳核心药对,以获得该药对防治心绞痛的主要活性成分、作用靶点以及可能的信号通路,探求其治疗介入术后心绞痛的作用机制。研究方法:1.收集2021年1月至2022年1月期间赵福海教授门诊诊治PCI术后心绞痛患者病例,严格按照纳排标准进行筛选,最终入选合格病历83例。通过中医传承平台软件,双人双机独立录入病历信息,组建赵福海教授治疗介入术后心绞痛数据库,利用平台改进的互信息法、关联规则等功能,对处方中所用药物的四气五味、归经、用药频数、药对组合等进行统计、关联规则分析,归纳出赵福海教授治疗该病的组方规律和治疗理念,并获得最佳核心药对;2.通过TCMSP数据库和文献补充收集数据挖掘部分获得的核心药对赤芍-川芎药对的药物潜在活性成分,导入Swiss Target Prediction数据库进行靶点筛选,在Disgenet、Genecards数据库获得与疾病相关的作用靶点,继而运用R语言软件筛选术药物和疾病靶点的交集,绘制韦恩图,使用Cytoscape软件,构建“药物-成分-靶点-疾病”网络图和蛋白质-蛋白质相互作用关系网络图,分析出核心靶点,最后再利用R语言软件进行生物学过程富集分析和代谢通路富集分析。研究结果:1.本次研究总计纳入83个病历,性别统计结果显示PCI术后再发心绞痛患者以男性居多,主要分布于55-74岁年龄段,症状频次统计前10者分别为胸闷、胸痛、寐差、乏力、心悸、头晕、气短、口干口苦、喘憋、小便频数,体征统计舌象统计频次前3个分别为舌暗红、舌淡红、齿痕舌,舌苔出现频数前3位分别为苔白腻、苔黄腻、苔薄白;脉象频数排前3者分别为脉弦、脉弦滑、脉滑,证型频数排名前3者分别为痰瘀互结证、气虚血瘀证和痰热蕴结证;共计使用药物155味,药物累计使用频数≥10次有35味,频数自高到低前10位分别为川芎、丹参、赤芍、红花、桃仁、茯苓、瓜蒌、黄芪、当归、薤白,常用药物为中药药性以温性为主,寒性次之;药味主要为甘苦辛3味,药物归经主要归肝心脾经;通过关联规则分析获得最佳核心药对为赤芍-川芎药对。2.PPI网络得到前5的核心靶点分别为TNF、AKT1、GAPDH、VEGFA、EGFR;GO分析结果显示,生物学过程通路主要富集在氧化应激反应、炎症反应调节、蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性正调节、肽基-酪氨酸磷酸化、肽基-酪氨酸修饰、MAP激酶活性调节、上皮细胞增殖、细胞对化学应激的反应;富集的细胞组分表达过程主要为膜筏、膜微区、膜区、核包膜、质膜外侧、含胶原细胞外基质、质膜筏;富集的分子功能为内肽酶活性、蛋白酪氨酸激酶活性、磷酸酶结合、蛋白磷酸酶结合、激素受体结合、丝氨酸水解酶活性、药物结合。KEGG富集分析得到的重要信息通路为为PI3K-Akt信号通路、癌症中的蛋白聚糖、MAPK信号通路、Rap1信号通路、Ras信号通路、脂质与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染等通路。结论:1.赵福海教授认为PCI术后心绞痛主要病机为本虚标实,病位主在心,与肝脾相关,其治疗理念可概括为:(1)培元祛邪,标本共治;(2)痰瘀着手,化塞为开;(3)调畅情志,双心同疗。2.赤芍-川芎药对可能通过抗细胞凋亡、促进血管增生、抗炎抗氧化应激等作用,多机制防治介入术后心绞痛。
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