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目的观察过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮(RSG)和结缔组织生长因子单克隆抗体(CTGFmAb)对人胃癌细胞系BGC823生长、侵袭和迁移的影响,初步探讨PPARγ、CTGF在胃癌形成机制中的作用以及它们之间的联系,以期为临床治疗提供新的思路。方法体外培养人胃癌细胞系BGC823,分别经不同浓度RSG或CTGFmAb作用,观察不同时间处理前后BGC823细胞的形态改变;MTT法测定肿瘤细胞活力;Boyden小室法观察癌细胞侵袭、迁移能力的改变;RT-PCR检测BGC823细胞CTGFmRNA、COX-2mRNA和MMP-2mRNA表达水平;应用免疫组织化学技术检测PPARγ、CTGF、COX-2和MMP-2在BGC823胃癌细胞中的表达。结果(1)RSG处理BGC823细胞,浓度5μmol/L的RSG对BGC823细胞的增殖抑制作用不明显,浓度25μmol/L以上的RSG明显抑制BGC823细胞的生长,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。大于50μmol/L时无明显量效关系(P＞0.05)。(2)不同浓度CTGFmAb处理BGC823细胞,10mg/L～100mg/L范围的CTGFmAb可以明显抑制BGC823细胞的生长(P＜0.05或P＜0.01),而0.1mg/L及1mg/LCTGFmAb对BGC823细胞生长的抑制作用不明显。(3)细胞形态学观察显示RSG作用于BGC-823细胞后,细胞增殖减慢,体积变小,贴壁细胞逐渐减少,核染色质浓缩、聚积于核膜周边,核深染,培养液出现悬浮细胞。CTGFmAb处理组的细胞胞核变小,核仁明显,细胞逐渐变圆、皱缩,核染色质固缩积聚至核膜周边,核深染。而对照组BGC-823细胞刚贴壁时通常为圆形,随后细胞形态伸展,呈多角形,呈上皮样贴壁生长,生长旺盛,细胞轮廓清楚,核大,染色深,培养液中仅见少许漂浮的细胞。(4)50μmol/L RSG处理组BGC823细胞侵袭穿膜数为74.73±7.35,迁移穿膜数为61.23±7.28,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。(5)10mg/CTGFmAb处理组BGC823细胞其侵袭穿膜细胞数为79.94±6.08,迁移穿膜细胞数为66.74±5.12,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。(6)PRARγ蛋白在BGC823细胞中有表达,RSG处理组PRARγ染色阳性强度强于对照组PRARγ染色(P＜0.05)。(7)CTGF蛋白在BGC823细胞中有表达,RSG处理组、CTGFmAb处理组CTGF染色阳性强度均弱于对照组CTGF染色(P＜0.01)。(8)COX-2蛋白在BGC823细胞中有表达,RSG处理组、CTGFmAb处理组COX-2染色阳性强度均弱于对照组COX-2染色(P＜0.01)。(9)MMP-2蛋白在BGC823细胞中有表达,RSG处理组、CTGFmAb处理组MMP-2染色阳性强度均弱于对照组MMP-2染色(P＜0.01)。(10)50μmol/L RSG处理组BGC823细胞,其CTGFmRNA、COX-2 mRNA和MMP-2mRNA相对光密度值均显著低于对照组相对光密度值,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。(11)10mg/LCTGFmAb处理组BGC823细胞,其COX-2mRNA和MMP-2mRNA相对光密度值均显著低于对照组相对光密度值,差异有统计学意义(P＜0.01)。结论(1)PPARγ激动剂RSG能抑制BGC-823细胞增殖,并且在一定范围内呈剂量时间依赖性。RSG可明显抑制细胞的侵袭和迁移。提示RSG的作用可能与激活PPARγ介导的信号途径有关。(2)CTGFmAb能够抑制BGC-823细胞增殖,同时能够降低BGC-823细胞的侵袭和迁移能力。提示CTGF可能促进BGC-823细胞的增殖、侵袭和迁移。(3)RSG、CTGFmAb均能诱导BGC-823细胞形态的改变。(4)RSG、CTGFmAb分别下调BGC-823细胞COX-2和MMP-2表达,提示RSG、CTGFmAb对于BGC-823细胞生物学行为的影响,可能是通过负性调控COX-2和MMP-2而实现的。(5)RSG下调BGC-823细胞CTGF表达,提示活化的PPARγ对BGC-823细胞的抑制作用可能是通过部分下调CTGF的表达而实现的。