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目的:调节端粒酶的活性是肿瘤治疗的一条理想途径,目前研究表明,汉黄芩素体外具有抗氧化活性和抑制肿瘤细胞生长的功效。本实验旨在评价汉黄芩素对人卵巢癌细胞株SKOV3及移植人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠瘤组织端粒酶活性、端粒长度、hTERT基因表达的影响,并观察了凋亡相关基因Bcl-2、Bax的表达以及细胞凋亡情况,探讨汉黄芩素能否作为端粒酶的小分子抑制剂并阐明它的作用机制。方法:采用Southen Blotting及凝胶电泳法测定端粒长度,端粒重复扩增-银染法测定端粒酶活性。RT-PCR扩增观察端粒酶基因hTERT的表达,免疫组织化学方法检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax的表达,用脱氧核糖末端转移酶介导的缺口末端标记技术(TUNEL)原位检测细胞凋亡指数。裸鼠皮下注射具有端粒酶活性的人卵巢癌SKOV3细胞,荷瘤裸鼠随机分为五组:高剂量A组、低剂量B组、空白对照E组、常规化疗C组(顺铂)和联合用药(顺铂+汉黄芩素)D组,定期检测裸鼠的体重及肿瘤体积的变化,裸鼠组织分别提取DNA、蛋白质和RNA,分别测定组织端粒长度、端粒酶活性、端粒酶基因hTERT的表达情况。结果:(1)汉黄芩素对人卵巢癌SKOV3细胞具有生长抑制作用,其24小时半数抑制浓度为90μg/ml。(2)人卵巢癌SKOV3细胞经汉黄芩素浓度为125μg/ml、75μg/ml作用24小时、36小时后,细胞端粒的长度与空白对照组无显著性差异。(3)人卵巢癌SKOV3细胞分别给予汉黄芩素浓度为125μg/m(la组)、100μg/ml(b组)、75μg/ml(c组)、50μg/ml(d组)、25μg/ml(e组)、空白对照(f组)分别作用12小时、24小时、36小时后,随着药物浓度的增加,端粒酶活性阳性表达呈下降趋势;但与空白对照组比较,各组随时间延长端粒酶活性阳性表达并不呈下降趋势。