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目的:本课题旨在通过体内外实验研究2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（二苯乙烯苷）的吸收机制,探讨P-gp、MRP2对二苯乙烯苷的影响,并结合蛋白免疫印迹法考察二苯乙烯苷与P-gp、MRP2的相互作用。方法:进行大鼠在体胃肠灌流实验,建立HPLC法测定灌流后剩余二苯乙烯苷的浓度,通过酚红标记法校正肠循环液体积,计算吸收率,考察高、中、低浓度二苯乙烯苷在胃肠道的吸收情况及pH对其肠道吸收的影响。建立Caco-2细胞单层模型,分别于BL侧和AP侧给药,模拟二苯乙烯苷的肠道吸收,根据Papp（AP→BL）和Papp（BL→AP）值研究二苯乙烯苷的吸收转运情况。课题进一步考察了P-gp和MRP2在二苯乙烯苷肠道吸收过程中的作用,探讨二苯乙烯苷的肠道吸收机制,并结合蛋白免疫印迹法考察二苯乙烯苷对P-gp和MRP2表达的影响。最后,进行药动学实验,基于整体动物模型验证P-gp和MRP2对二苯乙烯苷的影响。结果:二苯乙烯苷在胃内的吸收百分率（PA）比肠道高,高、中、低浓度的二苯乙烯苷在大鼠胃内的PA值依次为（28.65±9.75）%、（17.04±3.98）%、（13.75±5.94）%,而在小肠内分别为（3.36±0.40）%、（3.36±0.79）%、（4.74±1.05）%。调节肠灌流液的pH到6.4、5.4后,二苯乙烯苷在小肠内的PA值分别为（6.91±1.75）%、（5.34±1.15）%,大于pH为7.4的对照组。Caco-2细胞转运实验结果显示,高、中、低浓度二苯乙烯苷的Papp（AP→BL）分别为（5.70±0.35）、（5.52±1.02）、（7.28±0.53）×10-6cm·s-1,Papp（BL→AL）为（4.57±0.37）、（4.70±0.41）、（8.03±0.44）×10-6cm·s-1。与pH为7.4的对照组比较,在pH为6.4和5.4的环境中,二苯乙烯苷双向转运的Papp值显著增加,与在体肠灌流实验结果一致。加入盐酸维拉帕米、奎尼丁、丙磺舒三种抑制剂后,二苯乙烯苷在肠道的PA值及在细胞模型上的Papp（AP→BL）值均显著增加。二苯乙烯苷作用于Caco-2细胞后,细胞内P-gp表达增加,而MRP2表达减少。药动学实验显示,大鼠单独灌胃给予二苯乙烯苷的Tmax为（33.33±9.43）min,联用盐酸维拉帕米、奎宁丁和丙磺舒后,二苯乙烯苷的Tmax显著缩短,依次为（16.00±4.90）、（14.00±4.90）、（13.33±4.71）min。除此之外,Cmax和AUC有所增加,HLLambdaz延长,但无统计学意义。结论:二苯乙烯苷最佳吸收部位是胃,在肠道吸收较少。在胃内的吸收机制为被动转运,吸收随浓度的增加而增加。在肠道内同时存在被动转运和P-gp、MRP2介导的原发性主动转运机制,吸收呈现饱和现象,且在弱酸性环境中吸收更好。二苯乙烯苷在肠道吸收过程中受到P-gp、MRP2的外排作用,同时也反作用于外排蛋白,诱导P-gp表达,降低MRP2的表达。除介导二苯乙烯苷的吸收外,P-gp、MRP2还延长了二苯乙烯苷在体内的驻留时间,降低了消除速率,影响二苯乙烯苷的药动学过程。