狼疮定对激素不同敏感性SLE患者CD4+T细胞糖皮质激素受体β表达的影响

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目的:通过研究狼疮定对糖皮质激素(GC)不同敏感性系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者CD4+T细胞糖皮质激素受体β(GRβ)表达的影响,从而阐明狼疮定通过调控GRβ的表达而发挥增效作用,为中医药治疗SLE提供可靠的理论依据。方法:采集激素敏感型和抵抗型SLE患者血液样本,分离淋巴细胞,分选CD4+T细胞。随机分为4组进行CCK8实验:高剂量狼疮定含药血清组、中剂量狼疮定含药血清组、低剂量狼疮定含药血清组、空白对照组(空白血清),各组含药血清终浓度分别为15%、10%和5%,药物分别作用48h后,加入CCK8检测液,4h后在酶标仪450nm处读取OD值。然后研究含药血清对CD4+T细胞GRβ表达的影响:CD4+T细胞铺布于96孔板,随机分为3组:正常对照组(CK组,加入空白血清)、地塞米松组(DXM组,加入10uMol/ml DXM和空白血清)、地塞米松+含药血清组(DXM+serum组,加入10uMol/ml DXM和狼疮定含药血清),另分别添加50U/ml IL2和50U/ml IL4孵育的细胞,流式细胞术检测CD4+T细胞GRβ的表达。结果:经药物分别处理48h后,高、中、低剂量含药血清组的SLECD4+T细胞的活力均明显低于正常对照组(P<0.01)。流式细胞术检测分析,激素敏感型SLE CD4+T细胞DXM+serum组GRβ的表达量明显低于DXM组及CK组,均为P<0.01,差异有统计学意义;IL2刺激下,DXM组的GRβ表达量高于CK组,但差异无统计学意义(P>0.05);IL4刺激下,DXM组的GRβ表达量低于CK组,但差异无统计学意义(P>0.05)。激素抵抗型SLE CD4+T细胞的DXM+serum组GRβ的表达量明显低于DXM组及CK组(P<0.01),差异有统计学意义;IL2刺激下,DXM组的GRβ表达量低于CK组,但差异无统计学意义(P>0.05);IL4刺激下,DXM组的GRβ表达量高于CK组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:第一,狼疮定可以抑制激素敏感型SLECD4+T细胞GRβ的表达,从而增强激素的治疗作用。第二,狼疮定可通过抑制激素抵抗型SLECD4+T细胞GRβ表达,从而增加激素抵抗型SLE患者对激素的敏感性,促进激素减量。第三,通过减少GRβ的表达来增强激素的疗效而减少激素用量,可能是狼疮定与激素发挥协同作用的机制之一。
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