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目的:随着高血压患病率的增加和趋于年轻化,众多育龄女性罹患高血压。越来越多的证据显示,高血压女性性功能障碍(FSD)的患病率高于同年龄血压正常女性。本文旨在于并对高血压女性FSD患病率以及女性性功能指数(FSFI)量表总分及各层面得分进行meta分析,并对高血压及降压药物与女性性功能的关系进行综述。方法:用“sexual function”、“sexual dysfunction”、“sexual disorders”、“sexual activity”、“sexual desire”、“frigidity”、“hypertension”“hypertensive”、“women”或“female”检索MEDLINE(1966-2022)、Cochrane临床试验注册中心(Issue1,2022)、EMBASE(1900-2022)和SCI(1974-2022)。纳入提供高血压女性患者与血压正常女性患者性功能或性功能障碍及干预的研究。主要指标为比较高血压女性患者与血压正常女性的女性性功能障碍的患病率。次要指标为比较采用FSFI量表进行评估后,高血压女性患者与血压正常女性其FSFI总分的差异、FSFI各层面得分的差异(包括性欲、性唤起、高潮、性满意度、疼痛)。最后,对目前已有的降压药物对女性性功能影响的临床证据进行回顾和总结。用Cochrane系统评价管理软件Rev Man 5.3进行数据分析和合成。结果:Meta分析总计纳入了8篇研究、1937名受试者(1037名女性高血压患者及900名血压正常女性)。女性高血压患者FSD患病率高于血压正常女性(OR 3.24[2.23‐4.69],P<0.01);其FSFI总分(-4.67[95%CI—5.74,-3.60],P<0.01)以及性欲(-0.90[95%CI--1.23,-0.56],P<0.01)、性唤起(-1.09[95%CI--1.51,-0.67],P<0.01)、阴道润滑(-0.90[95%CI--1.45,-0.35],P<0.01)及疼痛(-0.68[95%CI--0.87,-0.48],P<0.01)四个层面的得分低于血压正常女性。降压药物对女性性功能的影响目前尚不足以得出定论,但现有证据显示血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)在某些层面可能对高血压女性性功能有有利作用,或者至少未见到不利影响;而利尿剂及β受体阻滞剂可能造成女性性功能下降。结论:女性高血压患者性功能障碍患病率升高、FSFI总分及性欲、性唤起、阴道润滑和疼痛层面得分下降。降压药物与女性高血压患者性功能的关系的研究尚不足,现有证据显示ACEI或ARB可能有有利作用。目的:肾素血管紧张素系统抑制剂(RAS-I)在防治高血压介导的靶器官损害(HMOD)中的作用毋庸置疑。我们的前期研究表明,性器官也是高血压相关的靶器官,沙库巴曲缬沙坦可以减轻高血压引起的下生殖道血管重塑和纤维化。目前广泛应用的两种不同途径的RAS-I:血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)对性功能的影响已经获得了一些临床证据,总体上倾向于ARB对男性及女性高血压患者的性功能障碍的作用更加有优势,其中包括此前我们的临床研究。本研究旨在比较ACEI和ARB对雌性自发性高血压大鼠(SHR)血压、左室心肌和下生殖道血管重塑的潜在影响,以探讨高血压是否对性器官和心脏同步损害,以及这两类最基础的RAS抑制剂对高血压介导的雌性性器官和心脏重塑影响究竟是否异同。方法:16周龄雌性SPF级SHR大鼠随机分为3组、每组各13只:(1)厄贝沙坦组:给予厄贝沙坦30mg/kg.day;(2)贝那普利组:给予贝那普利4mg/kg.day;(3)SHR对照组:SHR给予同容量的生理盐水。另设立(4)血压正常对照组:13只16周龄SPF级WKY大鼠,给予同等剂量的生理盐水。干预12周后,行心脏彩超检查检测心脏舒张末期室间隔厚度(IVSd)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、射血分数(EF)、二尖瓣口舒张早期血流速度(E)、二尖瓣舒张晚期血流速度(A)、二尖瓣口舒张早期血流速度与二尖瓣口舒张晚期血流速度的比值(E/A)、二尖瓣环舒张早期运动速度(E’)、二尖瓣环舒张晚期运动速度(A’)、二尖瓣环舒张早期运动速度与二尖瓣环舒张晚期运动速度的比值(E’/A’)以及二尖瓣口舒张早期血流速度与二尖瓣环舒张早期运动速度的比值(E/E’)。使用阴道涂片细胞学检查确定大鼠动情周期,并于动情期采血及进行手术,分离左心室心肌、阴道及外阴组织,进行realtime-PCR及western blot检测RAS各组分包括ACE、ACE2、ATl R、AT2R、Mas R的表达,以及e NOS、α-SMA和Col III的表达;采用并行免疫组化测定心肌及外阴组织α-SMA、Col III和TGF-β1的表达。以及采用马松三色染色发测定阴道组织胶原纤维沉积。结果:第12周时,SHR对照组平均收缩压为190.5±10.4 mm Hg,厄贝沙坦组平均收缩压为131.7±7.2 mm Hg,贝那普利组平均收缩压为133.0±8.1 mm Hg,两组均低于SHR对照组的平均收缩压(均P<0.05),两组间统计无差异(P>0.05)。SHR对照组平均舒张压为108.5±4.8 mm Hg,厄贝沙坦组平均舒张压为81.4±6.5mm Hg,贝那普利组平均舒张压为80.6±6.2 mm Hg,两组均低于SHR对照组的平均收缩压(均P<0.05),两组间统计无差异(P>0.05)。第12周时,SHR对照组具有左室肥厚、舒张功能减低的特点。与WKY组相比,SHR对照组的IVSd(1.83±0.14 mm vs.1.28±0.14 mm,P<0.05)和LVPWd(2.19±0.32 mm vs.1.21±0.16 mm,P<0.05)增加。厄贝沙坦组的IVSd和LVPWd与SHR对照组相比均下降(1.46±0.15 mm vs.1.83±0.14 mm,1.55±0.20 mm vs.2.19±0.32 mm,均P<0.05);贝那普利组的IVSd和LVPWd与SHR对照组相比均下降(1.42±0.13 mm vs.1.83±0.14 mm,1.51±0.18 mm vs.2.19±0.32 mm,均P<0.05),厄贝沙坦组与贝那普利组的IVSd、LVPWd、LVEDd、EF和FS相比,均无统计学差异(均P>0.05)。与WKY组相比,SHR对照组的E/E’升高(28.35±1.80vs.20.06±1.09,P<0.05),E’/A’降低(0.57±0.10 vs.1.42±0.11,P<0.05);厄贝沙坦组的E/E’较SHR对照组下降(22.76±2.67 vs.28.35±1.80,P<0.05),E’/A’升高(1.40±0.12 vs.0.57±0.10,P<0.05);贝那普利组的E/E’较SHR对照组下降(23.29±2.10 vs.28.35±1.80,P<0.05),E’/A’升高(1.35±0.09 vs.0.57±0.10,P<0.05);厄贝沙坦组与贝那普利组的E/E’和E’/A’相比,均无统计学差异(均P>0.05)。Western blot结果显示SHR心肌ColⅢ和TGF-β1表达增加(均P<0.05),而e NOS表达下降(P<0.05)。厄贝沙坦及贝那普利均能降低心肌TGF-β1和ColⅢ表达(均P<0.01),增强e NOS表达(均P<0.01)。贝那普利降低心肌ColⅢ及心肌TGF-β1、上调e NOS表达的作用略为突出(P<0.05)。与WKY相比,SHR对照组阴道组织RAS组份的表达水平发生了改变(均P<0.01)。厄贝沙坦及贝那普利组的AT1R表达均降低(均P<0.01)。厄贝沙坦上调了AT2R、MASR和ACE的表达(均P<0.05),并显著增加了ACE2的表达(P<0.01)。相反,贝那普利组的AT2R、MASR和ACE表达下调(P<0.01,P<0.01,P<0.05)。Western blot结果显示:与WKY组相比,SHR对照组阴道组织的α-SMA表达显著增加(P<0.01),e NOS表达也显著减少(P<0.01),而ColⅢ表达与WKY相比无差异(P>0.05)。厄贝沙坦和贝那普利均引起阴道组织α-SMA表达下降(均P<0.01),ColⅢ表达下降(均P<0.05),并上调e NOS表达(均P<0.01)。厄贝沙坦组和贝那普利组大鼠的阴道组织α-SMA、ColⅢ和e NOS表达水平无统计学差异(均P>0.05)。马松染色结果显示SHR对照组阴道组织中的胶原纤维沉积较WKY组增加(P<0.01)。厄贝沙坦组和贝那普利组的阴道组织胶原纤维沉积均低于SHR对照组(均P<0.05)。厄贝沙坦组和贝那普利组的阴道组织胶原纤维沉积无显著差异(P>0.05)。免疫组化结果显示雌性SHR在28周时,其阴蒂腺、下生殖道细动脉和小动脉以及尿道旁勃起组织已经发生形态学改变:阴道固有层小动脉平滑肌层增厚,壁/腔比值增加(P<0.05),α-SMA染色浓度增高(P<0.05);SHR阴蒂腺发生类似于老年化改变,并且阴蒂腺α-SMA和ColⅢ染色浓度增高(均P<0.05);SHR尿道旁勃起组织ColⅢ染色浓度增高(P<0.05)。厄贝沙坦及贝那普利均能够降低阴道固有层小动脉壁/腔比值(P<0.05),降低小动脉α-SMA染色浓度(P<0.05),减轻雌性SHR大鼠阴蒂腺形态学改变,降低阴蒂腺α-SMA和ColⅢ染色浓度(均P<0.05),降低尿道旁勃起组织ColⅢ染色浓度(P<0.05),并未观察到二者在以上指标中有明显差异(P>0.05)。结论:在本研究中我们观察到,雌性SHR下生殖道与心脏均发生重塑和纤维化。厄贝沙坦及贝那普利对心肌RAS和下生殖道RAS表达均有不同的影响。与厄贝沙坦相比,贝那普利对雌性高血压大鼠左心室肌重塑和纤维化相关指标的改善有更好的作用。厄贝沙坦及贝那普利对雌性下生殖道的结构重塑和纤维化相关指标均有改善,然而,二者却未显示出显著差异。目的:降压达标才能更大程度的降低心脑血管事件,而联合降压治疗是提高降压达标率的重要治疗方案。本研究比较两种联合降压方案:血管紧张素受体阻滞剂厄贝沙坦联合钙离子通道阻滞剂非洛地平,和非洛地平联合β受体阻滞剂琥珀酸美托洛尔(为我国指南推荐及普遍应用的联合方案),对女性原发性高血压患者血压和性功能的影响,及其与性激素和氧化应激指标的关系。方法:纳入160名新诊断的或既往一月以上未接受降压药物治疗的女性原发性高血压受试者,年龄18-60岁,血压分级为轻中度高血压(即SBP≥140 mm Hg和<180 mm Hg,和/或DBP≥90 mm Hg和<110 mm Hg)。女性高血压受试者随机分为2组:I+F组给予厄贝沙坦150 mg/每日+非洛地平5-10mg/每日口服降压治疗(n=80),F+M组给予非洛地平5-10 mg/每日+美托洛尔47.5mg/每日口服降压治疗(n=80)。治疗及随访时间为2年。另设立健康女性对照组:纳入50名健康的女性受试者,亦随访2年。在基线、随访第1年及第2年时分别行诊室血压测量及动态血压监测,采用女性性功能指数(FSFI)量表评估受试者的性功能,同时测定血清雌二醇(Er)、睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、性激素结合球蛋白(SHBG)浓度,并测定氧化应激指标血清8-羟基鸟苷(8-OHd G)、壬烯酸(HNE)和丙二醛(MDA)水平。分析2组高血压受试者在治疗前后的诊室血压、动态血压和FSFI得分是否存在差异,以及血清性激素浓度和氧化应激指标是否存在差异。研究方案经兰州大学第二医院伦理委员会通过,并在Clinical Trial.gov网站上注册。结果:在160名女性高血压受试者中,有141名完成了第1年随访,124名完成了第2年随访。50名健康女性受试者全部完成了第1年随访,43名完成了第2年随访。I+F组基线时血压均值为157.4/101.6 mm Hg,F+M组为156.1/102.3 mm Hg,两组血压水平无统计学差异(SBP和DBP均P>0.05)。随访第1年时,血压均值为I+F组127.9/80.3 mm Hg和F+M组127.0/79.2 mm Hg,两组间血压水平无统计学差异(SBP和DBP均P>0.05)。至随访第2年,血压均值为I+F组129.4/81.5 mm Hg和F+M组130.2/80.7 mm Hg,两组间血压水平无统计学差异(SBP和DBP均P>0.05)。血压控制率在4,8,12,24周第1年和第2年时分别为:I+F组72.7%,79.3%,83.3%,84.7%,85.6%,83.3%;F+M组75.3%,81.7%,84.4%,85.8%,86.2%,83.8%。基线时,高血压患者中60.4%(96/160)存在FSD,高于血压正常受试者(60.4%vs.26%,P<0.01)。I+F组和F+M组在随访1年和2年时的动态血压监测结果显示24h SBP、24h DBP、d SBP、d DBP、n SBP、n DBP组间均无统计学差异(均P>0.05)。I+F组,随访第1年时,性欲、性唤起、性满意3个层面的得分较基线时得分升高(分别为P<0.01,P<0.01,P<0.05),FSFI总分较基线升高(P<0.01)。于随访第2年时,性欲、性唤起、阴道润滑和性满意4个层面的得分较基线时升高(均P<0.01),FSFI总分较基线升高(P<0.01)。F+M组,随访第1年时,阴道润滑层面的得分较基线时下降(P<0.01)。随访第2年时,性欲、性唤起层面的得分与基线得分相比升高(分别为P<0.05,P<0.01),FSFI总分较基线FSFI总分升高(P<0.05)。I+F组FSFI得分改善更多,第2年随访时FSFI总分较基线的升高值大于F+M组(P<0.01)。I+F组患者血清Er水平在随访第1年及第2年时较基线升高(均P<0.01),血清T水平在随访第1年及第2年时较基线下降(均P<0.01),血清FSH水平在随访第1年及第2年时较基线下降(P<0.01,P<0.05),血清SHBG水平在随访第1年及第2年时较基线升高(均P<0.01)。F+M组患者血清Er水平在随访第1年及第2年时较基线下降(均P<0.01),血清T水平在随访第1年和第2年时较基线升高(均P<0.01),血清FSH水平在在随访第1年和第2年时与基线相比无统计学差异(均P>0.05),血清SHBG水平在在随访第1年时较基线下降(P<0.05),第2年时与基线相比无统计学差异(P>0.05)。在随访第1年和随访第2年时,I+F组血清8-OHd G水平同基线相比下降(均P<0.01),血清HNE的水平同基线相比下降(均P<0.01),血清MDA水平同基线相比也下降(均P<0.01)。F+M组患者血清8-OHd G水平在随访第2年与基线相比下降(P<0.05);血清HNE水平在随访第1年及第2年时同基线相比下降(均P<0.05),血清MDA的水平在随访第1年及第2年时同基线相比下降(均P<0.01)。I+F组患者的OS指标水平下降更明显。随访第1年及第2年时血清8-OHd G、HNE和MDA水平相对于基线的下降值具有组间差异(均P<0.05)。结论:本研究的结果提示,尽管厄贝沙坦/非洛地平和非洛地平/美托洛尔两种降压药物联合方案的降压效果相似,但前者对女性原发性高血压患者性功能的改善更多。其原因可能与这两种联合方案对氧化应激的不同作用有关,性激素水平的改变也是原因之一。