目的:原发性干燥综合征（Primary Sjogren’s Syndrome,pSS）是一种慢性全身性疾病,以外分泌腺如唾液腺和泪腺功能受损为主要特点,进而出现口干和眼干。除了外分泌腺外,也可出现其它重要脏器如肺、肾、脑等多器官系统损害。由于该疾病隐匿性强,发病机制复杂,很难在早期确诊及得到很好的治疗,严重影响了患者的生活质量。尽管目前已经有一些自身抗体用于干燥综合征的诊断（如抗SSA和抗SSB自身抗体）,但其特异性和敏感性均不够理想,并且部分患者腺体损伤可早于抗SSA和抗SSB自身抗体出现之前,导致诊断滞后。因此,本研究旨在于血清阴性pSS患者（抗SSA及抗SSB阴性）中寻找一些新的早期针对腺体的pSS相关自身抗体,作为抗SSA和抗SSB自身抗体的补充生物标志物并应用于pSS的临床诊治。方法:采用免疫荧光分析pSS患者血清中是否存在针对人唾液腺上皮细胞系A253细胞成分的自身抗体。通过2-D blot（双向凝胶电泳分离A253细胞蛋白成分,转移至PVDF膜后,分别与血清阴性pSS患者、健康对照者血清孵育比对）,寻找可能的pSS相关自身抗体;并于PAGE胶找出相应的蛋白行质谱分析（Liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS）鉴定,分析可能的 pSS相关自身抗原。通过查阅文献,选取其中四个可能的pSS相关自身抗原,采用酶联免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）测定针对这四个自身抗原的自身抗体在pSS患者和健康人血清中的表达水平,并采用Western blot方法验证,明确pSS患者新的相关自身抗体。扩大样本,通过ELISA的方法分析新的自身抗体水平与pSS患者临床特征和实验室检查指标的关系,探究其临床意义。进一步,采用免疫组化方法检测pSS患者唇腺组织中相应自身抗原的表达情况,探索其在pSS发病中可能的作用和地位。结果:血清阴性的pSS患者血清中仍存在针对人唾液腺上皮细胞系A253细胞蛋白成分的自身抗体。通过2-D blot及质谱分析共鉴定了6个可能与pSS相关的自身抗原。通过ELISA检测,发现抗钙网蛋白（Calreticulin,CALR）自身抗体在pSS患者血清中显著增高。同时,Western blot证实了pSS患者血清中存在抗CALR自身抗体。扩大样本分析抗CALR自身抗体与pSS患者临床特点相关性发现,pSS患者血清中抗CALR自身抗体滴度与pSS患者干燥综合征疾病活动度评分（EULAR Sj（?）gren’s Syndrome Disease Activity Index,ESSDAI）、血沉、IgG、IgG2、IgG3、KL-6、纤维蛋白原、D-二聚体、纤维蛋白降解产物均呈正相关,与补体C3、补体C4及C反应蛋白无相关性。抗CALR自身抗体阳性的pSS患者与抗CALR自身抗体阴性的pSS患者相比,患者年龄较大,血管炎的发生率也显著增高。抗CALR自身抗体阳性的pSS患者较抗CALR自身抗体阴性的pSS患者IgM表达偏低,IgG、IgG1、IgG3的表达偏高,抗核抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗CENPB抗体及类风湿因子（Rheumatoid factors,RF）阳性率也较高。通过受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve,ROC曲线）发现抗CALR自身抗体对pSS的诊断有意义。pSS患者唇腺组织中能检测到CALR的表达,但其表达量与血清中抗CALR抗体的滴度、唇腺组织淋巴细胞浸润的严重程度之间无明显相关性。结论:抗CALR自身抗体在pSS患者中表达明显增高,可能是pSS新的相关自身抗体,并作为抗SSA和抗SSB自身抗体阴性pSS患者的补充诊断。同时,抗CALR自身抗体也可能成为评估pSS患者疾病活动度的血清生物标志物。近年来的研究发现CALR在免疫调节中有重要作用,提示其可能成为pSS发病机制研究中的新靶点。