【摘 要】
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近年来免疫疗法在抗肿瘤治疗方面取得了较大进展。在众多免疫细胞中,自然杀伤细胞（Natural killer cells,NK cells）在抗肿瘤治疗过程中是不可或缺的。相比于T细胞和B细胞,利用NK细胞治疗肿瘤具有无需抗原呈递、能广谱性杀伤肿瘤细胞的优势,因此基于NK细胞制备抗肿瘤药物具有一定的临床转化前景。提高NK细胞在肿瘤部位的浸润有利于增强肿瘤的治疗效果,目前已有的促进NK细胞在肿瘤部位富
【基金项目】
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广州市科技计划项目（202007020002）
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近年来免疫疗法在抗肿瘤治疗方面取得了较大进展。在众多免疫细胞中,自然杀伤细胞（Natural killer cells,NK cells）在抗肿瘤治疗过程中是不可或缺的。相比于T细胞和B细胞,利用NK细胞治疗肿瘤具有无需抗原呈递、能广谱性杀伤肿瘤细胞的优势,因此基于NK细胞制备抗肿瘤药物具有一定的临床转化前景。提高NK细胞在肿瘤部位的浸润有利于增强肿瘤的治疗效果,目前已有的促进NK细胞在肿瘤部位富集的策略大多涉及体外培养过程,转输的NK细胞表面的杀伤细胞免疫球蛋白受体（Killer-cell immunoglobulin-like receptors,KIRs）与宿主正常组织细胞会有错配的风险,同时NK细胞活性也可能受损。因此,在本课题中,我们计划发展一种体内促进NK细胞在肿瘤部位富集的策略。本课题主要分为以下两部分:（1）为了实现磁性颗粒与NK细胞的体内结合,我们在四氧化三铁（Fe3O4）纳米颗粒表面修饰了抗小鼠NK1.1抗体,体外实验证明了通过抗原抗体之间的特异性结合反应,Fe3O4纳米颗粒可以与NK细胞特异性结合。（2）通过构建小鼠黑色素瘤皮下模型,我们验证了抗体修饰的Fe3O4纳米颗粒会与血液中的NK细胞特异性结合,并且在外加磁场作用下NK细胞富集在肿瘤部位,抑制黑色素瘤的生长。本课题提供了一种体内修饰NK细胞并赋予其肿瘤富集能力的方法,为NK细胞的肿瘤富集策略提供了新思路。
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