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本文以聚乳酸-羟基乙酸为载体，分别研究制备了可注射型盐酸罗哌卡因在体成形植入剂和在体成形微粒，并对其处方工艺、体内外释药及大鼠体内药效学进行了较为深入的探讨。盐酸罗哌卡因在体成形植入剂和微粒体内外释放特性研究表明，其体内外释药行为均符合Higuchi方程，且体内外释药行为具有良好相关性。大鼠热辐射-抬足法法镇痛实验表明，盐酸罗哌卡因在体成形植入剂和微粒能够有效阻滞大鼠坐骨神经达72h。显微镜观察组织切片法，考察在体成形植入剂和微粒体内生物相容性，结果表明在体成形植入剂和微粒用于坐骨神经周围的给药安全性良好。
本文以聚乳酸-羟基乙酸为载体，研究制备了可注射盐酸罗哌卡因在体成形缓释给药系统，并对其处方工艺、体内外释药行为及药效学进行了较深入的探讨。
盐酸罗哌卡因在体成形缓释给药系统包括在体成形植入剂和在体成形微粒。在体成形植入剂处方筛选的过程中，以体外首日突释和两周累积释放量作为含药植入剂的质量评价指标，单因素考察了不同处方因素对体外释放的影响，优选处方并制备出达到质量要求的在体成形植入剂。
在体成形微粒制备方法的研究中，分别采用了超声法和双注射器推注法进行处方制备，并对影响含药微粒成形及体外释放的因素进行了探讨。在体成形微粒内外相的比例显著影响微粒乳滴的形成与固化微粒的形态以及体外释放；扫描电子显微镜观察微粒的表面状态和内部结构。随着外油相比例的增大，微粒呈规则球形，分散性和流动性均较好，表面光滑，有很少量的微孔，不粘连。
盐酸罗哌卡因在体成形缓释给药系统体内外释放特性研究：
1)以pH7.4磷酸盐缓冲液(PBS)为释放介质，对不同处方工艺制备的盐酸罗哌卡因在体成形植入剂进行释放速率测定，结果发现溶剂种类、聚合物浓度、载药量以及共溶剂的添加对在体成形植入剂释放有显著影响；
2)盐酸罗哌卡因在体成形植入剂和在体成形微粒在14天内，体外释药行为符合Higuchi方程。方程分别为：Y=0.8037+16.546t1/2和Y=0.7267+13.956t1/2。
3)大鼠肌肉注射盐酸罗哌卡因在体成形植入剂和在体成形微粒，通过测定体内残余药量，进行体内释放度研究。分别以2种制剂在释放介质pH7.4磷酸盐缓冲液中(X)和体内(Y)释放量数据按时间配对，进行线性回归，得回归方程分别为：Y=0.8225X+17.976，r=0.9850；Y=0.899X+17.78，r=0.9859，两种制剂的体内外释药行为具有良好相关性。
通过热辐射-抬足法建立大鼠镇痛药物模型，分别应用两种盐酸罗哌卡因在体成形制剂和注射剂对大鼠坐骨神经进行阻滞，通过观察各组制剂提高大鼠痛阈的潜伏期，考察两种盐酸罗哌卡因在体成形制剂的镇痛效应。结果显示，两种盐酸罗哌卡因在体成形制剂能够有效阻滞大鼠坐骨神经达72h。
显微镜观察组织切片法，考察两种盐酸罗哌卡因在体成形制剂体内生物相容性。在1-14天时间内，空白在体成形制剂与含药制剂对大鼠坐骨神经及其周围组织没有明显刺激性，表明两种在体成形制剂用于坐骨神经周围肌肉给药安全性良好。