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目的观察糖尿病大鼠体内及肾脏氧化应激水平以及不同剂量吡格列酮(Pioglitazone, PIO)对其氧化应激的影响，探讨吡格列酮的肾脏保护作用及其可能机制。方法健康清洁级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠(n=50)禁食12小时后，随机挑选8只作为正常对照组(NC组)给予无菌生理盐水腹腔注射，余下42只大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)65mg/kg。72h后尾外周血血糖≥16.7mmol/L者入选为1型糖尿病大鼠模型，随机分为四组：糖尿病模型对照组(DM组，n=8)，3个不同剂量的PIO干预组(DR1, DR2, DR3组，PIO剂量分别为:10,20,30mg/kg/d,n=8)。造模稳定7天后记为0周，分别于0，4，8周末收集大鼠尿液，测定尿白蛋白(urinary albumin, UAlb)，尿沉渣8-OHdG (urinary sediment8-hydroxy-deoxyguanosine, U8-OHdG)和尿肌酐(urinary creatinine, UCr)水平。为消除尿量的差异，UAlb和U8-OHdG均以UCr校正后分别简称尿白蛋白肌酐比(urinary albumin/creatinine ratio UACR)，尿沉渣8-OHdG肌酐比(urinary sediment8-OHdG/creatinine ratio, U8CR)。8周末水合氯醛(300mg/kg)麻醉大鼠，腹主动脉取血检测血清丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平，超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性，空腹血糖(fasting blood glucose, FBG),糖化血红蛋白A1c(glycosylated hemoglobin A1c, HbA1c),甘油三酯(triglyceride, TG),总胆固醇(totalcholesterol, TC),高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C),血肌酐(serumcreatinine, SCr),和尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)。处死大鼠留取左肾并计算肾脏肥大指数(kidney hypertrophy index, KI)，光镜和电镜观察肾脏病理变化并计算平均肾小球截面积(mean glomerular cross-sectional area, MGA),平均体积(meanglomerular volume, MGV)，肾小球基底膜厚度(glomerular basement membranethickness, GBMT)和足突融合率(foot process fusion rate, FPFR)。同时检测肾组织中MDA含量，SOD活性,逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chainreaction, RT-PCR)检测肾组织还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NicotinamideAdenine Dinucleotide Phosphate，NADPH）氧化酶亚单位p22phox mRNA和p47phox mRNA表达。实验过程中动态监测大鼠尾外周血糖。结果(1)四组糖尿病大鼠0,4,8周末外周血糖及8周末HbA1c均明显高于正常对照组(NC组)(P<0.01)，而四组糖尿病大鼠间的差异无统计学意义(P>0.05)。(2)8周末，四组糖尿病大鼠的SCr，BUN，TG，LDL-C均高于NC组，HDL-C低于NC组。各PIO组TG均明显低于模型组(P<0.01，P<0.05)， DR2及DR3组HDL-C水平高于DM组(P<0.05)。(3)血清MDA水平和SOD活性结果：8W末，与NC组相比，DM组、各PIO组MDA含量显著升高，SOD活性显著降低（P<0.05）；与DM组相比，DR2组、DR3组MDA含量显著降低，SOD活性显著升高（P<0.01），DR1组虽有差异但无统计学意义；与DR1组相比，DR2组、DR3组MDA含量显著降低，SOD活性显著升高（P<0.05）；DR2组和DR3组差异无统计学意义。(4)0周时，五组UACR水平差异无统计学意义；自4周末至8周末，各时间点四组糖尿病大鼠(DM组及DR1、DR2、DR3组)的UACR均显著高于NC组(均P<0.01)。4周末，DR2组和DR3组UACR显著低于DM组(均P<0.01)，DR1组UACR虽低于DM组但差异无统计学意义；8周末，DR1、DR2、DR3组UACR均显著低于DM组(均P<0.01)，且DR2，DR3组均显著低于DR1组(P<0.05)。(5)8周末，电镜下NC组肾小球基底膜结构清晰，足突完整，基本无足突融合。与NC组相比，各糖尿病组均可见到肾小球毛细血管基底膜模糊不清，各处有不规则性增厚，可见足突破坏及融合，基底膜厚度(GBMT)及足突融合率(FPFR)均明显高于NC组(P<0.01),各PIO组其肾小球GBMT，FPFR均高于NC组(P<0.05，P<0.01)，但明显低于DM组(P<0.01)，且DR2及DR3组低于DR1组(均P<0.01)。(6)0周时，五组U8CR水平差异无统计学意义；4周末和8周末，四组糖尿病大鼠U8CR均显著高于NC组(P<0.01)。4周末和8周末各PIO组U8CR显著低于DM组，DR2、DR3组U8CR显著低于DR1组（P<0.05），DR2组与DR3组差异无统计学意义(7)肾组织MDA水平和SOD活性结果：8W末，与NC组比较，DM组、各PIO组MDA含量显著升高，SOD活性显著下降（DM组、DR1组P<0.01, DR2、DR3组P<0.05）；与DM组相比，各PIO组MDA含量显著降低，SOD活性显著升高（DR1组P<0.05,DR2、DR3组P<0.01）；与DR1组相比，DR2、DR3组MDA含量显著降低，SOD活性显著升高（均P<0.05）；DR2组与DR3组差异无统计学意义。(8)半定量RT-PCR结果：8周末，DM组、各PIO组p47phoxmRNA和p22phoxmRNA较NC组均显著升高(DM组、DR1组P<0.01，DR2、DR3组P<0.05)，但各PIO组显著低于DM组(P<0.01)，且DR2、DR3组低于DR1组(P<0.05)。(9)相关分析得出：U8CR与UACR呈显著正相关，相关系数r分别为0.867（P<0.01）。UACR与肾组织MDA水平显著正相关(r=0.62, P<0.01)； UACR与肾组织SOD活性显著负相关(r=-0.70, P<0.01)。结论(1)吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏具有确切的保护作用，并有一定的剂量依赖性。(2)糖尿病大鼠体内和肾组织局部氧化应激水平升高，氧化应激参与糖尿病肾脏病变的发生。(3)吡格列酮可抑制体内及肾脏氧化应激水平，且存在一定的剂量依赖性，该作用与其肾脏保护有关。