论文部分内容阅读
目的探讨体外受精(in vitro fertilization,IVF)和卵母细胞浆内单精子显微注射(intrac ytoplasmic sperminjection,ICSI)不孕女性外周血中25羟维生素D的水平与其妊娠率的关系。资料与方法回顾性分析2015年12月至2017年1月郑州大学第三附属医院生殖中心首次实施常规IVF/ICSI治疗移植两枚第三天新鲜胚胎,具有完整病例资料的618例年轻且卵巢储备功能良好的不孕患者,收集病例资料包括一般信息、临床治疗、实验室及随访资料。(1)纳入标准:(1)符合行IVF、ICSI指征,新鲜周期移植两枚第三天胚胎;(2)年龄≤35岁;(3)体重指数(body mass index,BMI)18-kg/m2;(4)卵巢储备功能正常:双侧窦卵泡数(AFC)>6个,基础卵泡刺激素(Basic Follicle Stimulating Hormone,bFSH)<10 IU/L,基础雌激素(Basic Estradial,bE2)<50 ng/L。(2)排除标准:排除恶性肿瘤(史)、高血压、糖尿病、多发性硬化症、需要长期药物治疗的内分泌代谢性病、肝脏或肾脏疾病、高泌乳素血症、多囊卵巢综合征(Polycystic ovarian syndrome,PCOS)、口服复合维生素制剂或维生素D合剂补充维生素D。(3)采用化学发光法检测血清25羟维生素D水平。将临床诊断结果分为临床妊娠组和未临床妊娠组,将潜在影响血清25(OH)D水平和妊娠结局相关联的变量进行单因素分析,将单因素分析有统计学差异的结果作为自变量,临床妊娠作为因变量,纳入Logistic回归模型分析影响体外受精一胚胎移植妊娠结局的因素,进行影响临床妊娠混杂因素的评估,观察血清25(OH)D缺乏是否影响IVF/ICSI妊娠结局。(4)根据血清25(OH)D水平将研究对象分为A组:血清25(OH)D<25nmol/L;B组:血清25(OH)D 25~50nmol/L;C组:血清25(OH)D>50nmol/L,比较各组间的总获卵数、成熟卵子总数、优质胚胎数、受精卵子总数、可利用胚胎数、生化妊娠率、临床妊娠率有无差异。(5)所得数据运用SPSS21.0统计软件进行整理分析,P<0.05差异有统计学意义。结果(1)在618例研究对象中,维生素D严重缺乏的有167例,占本次研究对象总数的27%;维生素D缺乏的有173例,占调查人数的28%;维生素D不足的有275,占本次调查人数的44.5%;维生素D正常的有3人,占本次调查人数的0.5%;未发现有出现维生素D过量的情况。618例患者普遍存在普遍存在VD严重缺乏或缺乏,血清25-(OH)D均值为36.04±5.388nmol/L低于国外学者提出的75 nmol/L的成人维生素D标准;根据成人VD标准,仅有3名女性VD水平在正常范围内,占0.5%,余95.5%的患者均不同程度存在VD缺乏或不足。(2)618例患者平均年龄28.81±3.55岁,妊娠组为387例(62.6%),未妊娠组231例(37.4%)。单因素分析结果显示:妊娠组年龄小于未妊娠组[(28.59±3.49)vs.(29.28±3.64)岁],妊娠组HCG日子宫内膜厚度大于未妊娠组[(11.63±2.09)vs.(10.52±2.54)mm],妊娠组已移植胚胎质量高于未妊娠组[优质胚胎205(52.9)vs.99(42.9)],[非优质胚胎182(47.1)vs.132(57.1)],妊娠组的维生素D缺乏小于未妊娠组[维生素D缺乏187(48.3)vs.156(67.5)],[维生素D不缺乏200(51.7)vs.75(32.5)](P值均<0.05)。将单因素分析有差异的年龄、子宫内膜厚度、已移植胚胎质量、血清25(OH)D水平纳入logistics回归模型,结果显示:子宫内膜厚度(OR=1.251,95%CI:1.013-1.545,p=0.037)、已移植胚胎质量(OR=1.903,95%CI:1.123-3.226,p=0.017)、血清25羟维生素D缺乏(OR=0.995,95%CI:0.991-0.998,p=0.004)有统计学差异。(3)其中A组(维生素D<25mol/L)167例,B组(维生素D 25~50mol/L)173例,C组(维生素D>50mol/L)278例。三组在年龄、BMI、不孕年限、窦卵泡总数、E2、LH、FSH比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。三组生化妊娠率、临床妊娠率相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同维生素D水平组间生化妊娠率比较,结果:A组64.2%(52/81),B组74.1%(60/81),C组83.3%(50/60)各组间的差异有统计学意义(P=0.039)。不同维生素D水平组间临床妊娠率比较,结果:A组50.9%(85/167),B组59.1%(102/173),C组71.9%(200/278)各组间的差异有统计学意义(P=0.020)。而三组间Gn总量、Gn天数、HCG日E2、成熟卵子总数、优质胚胎数、受精卵子总数、可利用胚胎数、HCG日P、HCG日子宫内膜厚度、总获卵数、相比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论(1)行IVF/ICSI的年轻且卵巢储备功能良好的不孕不孕症女性患者血清维生素D水平普遍的缺乏或不足。(2)维生素D缺乏是IVF/ICSI患者临床妊娠率的独立影响因素。(3)血清维生素D缺乏可降低IVF/ICSI助孕的临床妊娠率。(4)血清25(OH)D水平与获卵数、成熟卵子总数、可利用胚胎数及胚胎质量无显著关系。