论文部分内容阅读
目的乳源β-酪啡肽-7(β-casormorphin-7,β-CM-7)是一种酪蛋白酶解产生的小分子活性肽,具有多种生物效能。本研究旨在探讨β-CM-7对衰老引起的血脂代谢紊乱是否有调控作用,以及其可能的作用机制,为挖掘β-CM-7的生物效能提供科学依据,也为应用β-CM-7改善衰老引起的健康问题提供新的研究资料。方法选用12只二月龄、48只十一月龄雄性昆明小鼠,自然条件下喂养一周。依据体质量随机取40只老年小鼠分组,每组10只:老龄未干预组、低剂量组、中剂量组、高剂量组;随机取青年小鼠10只作为青年对照组。老龄未干预组和青年对照组小鼠每天一次灌胃0.5mL的生理盐水,各剂量组小鼠分别灌胃等体积不同浓度的β-CM-7溶液(0.2× 10-6rriol/L、1><10-6 mol/L、5×10-6 ITiol/L),为期 4 周,每周称重一次。结束后摘眼球取血,断颈处死,采集肝脏、胰腺等样品待测。观察血脂水平、胰腺激素分泌量、肝脏组织病理学状态、肝脂含量、脂代谢相关酶活性、脂代谢基因相对表达量、抗氧化应激能力和炎症因子水平的变化。·结果(1)β-CM-7对老龄小鼠血脂的影响:β-CM-7对小鼠总体生长机能无明显作用。与青年小鼠相比,老龄未干预组小鼠血清TG显著降低(P<0.01),HDL-c显著升高(P<0.05);胰腺组织 INS 降低、GLN 升高(P>0.05)。与老龄未干预组相比,低剂量组小鼠GLU(P<0.05)、HDL-c(P<0.05)、GLN(P<0.01)水平显著降低,TG、INS的水平显著升高(P<0.05);中剂量组小鼠HDL-c显著降低(P<0.01),INS显著升高(P<0.01);高剂量组HDL-c水平也极其显著降低(P<0.01)。(2)β-CM-7对老龄小鼠肝脏脂代谢的影响:H&E染色显示老化引起肝索紊乱、胞核模糊、肝细胞体积增加、存在颗粒变性等,不同浓度β-CM-7可以不同程度上改善肝组织损伤。与青年小鼠相比,老龄未干预组小鼠ACC(P<0.05)、HSL(P<0.01)水平显著降低,LPL 活性显著升高(P<0.05),SREBP-1c(P<0.05)、SCD1(P=0.05)基因显著下调,CPT1基因也呈下调趋势(P>0.05)。与老龄未干预组相比,用不同剂量β-CM-7干预后,小鼠ACC水平(P>0.05)、HL活性(P<0.01)均升高,LPL活性均有所降低(P>0.05)。低剂量β-CM-7显著降低小鼠FAS和HSL水平、上调CPT1基因、下调ATGL基因(P<0.05);中剂量组小鼠肝FAS(P<0.05)、HSL(P=0.09)水平降低;高剂量组肝TG水平(P<0.05)、SREBP-1c(P<0.01)和SCD1(P<0.05)基因相对表达量显著增加。此外观察到,HSL水平、SCD1基因表达与β-CM-7有一定程度的剂量依赖作用,CPT1的基因表达则与其呈一定的负相关。(3)β-CM-7对老龄小鼠肝脏氧化应激及细胞因子的影响:与青年小鼠相比,老龄未干预组小鼠的SOD、MAO、MDA水平均有所增加,GSH-Px、IL-2水平均有所降低,但差异都不显著(P>0.05)。与老龄未干预组相比,低剂量组和高剂量组小鼠SOD和GSH-Px活性均显著增加(P<0.05),而MAO、MDA水平也有所增加;中剂量小鼠SOD活性降低、GSH-Px活性增加不显著(P>0.05),但MAO、MDA水平也有所降低(P>0.05)。同时,肝脏IL-2水平对于低浓度β-CM-7的刺激极其敏感(P<0.01),各剂量组小鼠的SIgA水平均无明显变化趋势(P>0.05)。结论。衰老会对肝脏的形态和机能造成一定的影响,引起氧化应激、脂质代谢紊乱,使老龄小鼠血脂代谢出现异常。β-CM-7可以缓解氧化应激,改善肝组织学损伤,对老龄小鼠的血脂代谢紊乱状况有一定调节作用。其作用机制可能是通过调控胰腺组织分泌激素含量,提高脂肪合成相关酶活性和基因的表达,增加抗氧化酶活性,减少脂质氧化分解,增加肝脏TG净出口,从而调控血脂代谢功能。此外,炎症因子与脂代谢紊乱有一定关系,β-CM-7可以促进IL-2表达。值得注意的是,不同剂量β-CM-7的作用差异较大,且在不同体系内作用也不统一,具体调控机制还不明确,其对肝脏炎症改善是否有副作用需进一步验证。