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[目的]:探讨液泡膜ATP酶亚基的N末端结构域(a2NTD)在调节巨噬细胞极化方面的作用,以及极化的巨噬细胞对胃癌细胞生物学行为的影响。[方法]:利用Ficoll密度梯度离心法分离提取健康人外周血中单个核细胞,诱导培养巨噬细胞后分为4组:M-CSF组(rhM-CSF 100ng/mL+RPMI 1640),a2NTD组(rha2NTD 500ng/mL+RPMI 1640),a2NTD+M-CSF组(rha2NTD 500ng/mL+rhM-CSF 100ng/mL+RPMI 1640)和对照组(仅RPMI 1640),刺激48h后以双重免疫荧光标记法检测巨噬细胞膜表面抗原的表达,以ELISA法检测细胞因子IL-10和IL-12的分泌情况。通过transwell共培养系统将a2NTD组(rha2NTD 500ng/m L+RPMI 1640),对照组(仅RPMI 1640),空白组(不接种细胞)和胃癌细胞SGC-7901共培养,用CCK-8法检测巨噬细胞对胃癌SGC-7901细胞增殖能力的影响,Hoechst染色检测胃癌SGC-7901细胞的凋亡情况,transwell侵袭实验检测胃癌SGC-7901细胞的侵袭力。[结果]:CD68在4组巨噬细胞的细胞膜上均有表达(+),平均吸光度值(MD值)分别为:对照组0.092±0.005,M-CSF组0.095±0.006,a2NTD组0.094±0.005,a2NTD+M-CSF组0.094±0.005,两两比较,差别无统计学意义(P>0.05)。CD206在对照组弱表达(-),MD值为:0.025±0.004;在M-CSF组和a2NTD组均有表达(+),MD值分别为:0.191±0.012和0.197±0.136;在a2NTD+M-CSF组超强表达(+++),MD值为:0.285±0.011。除M-CSF组和a2NTD组差别无统计学意义(P>0.05),其余各组两两比较,差别均有统计学意义(均P<0.01)。M-CSF组和a2NTD组细胞分泌IL-10水平分别为(85.65±13.64)ng/L和(87.77±14.25)ng/L均高于对照组[(71.67±7.56)ng/L,P<0.01],分泌Il-12水平分别为均(9.91±1.50)ng/L和(10.15±1.80)ng/L均低于对照组[(16.87±1.10)ng/L,P<0.01];a2NTD+M-CSF组分泌IL-10水平为(116.98±14.27)ng/L,高于其余各组(均P<0.01),分泌IL-12水平(5.31±0.88)ng/L,低于其余各组(均P<0.01)。各组巨噬细胞对胃癌SGC-7901细胞的增殖均有促进作用,且a2NTD组巨噬细胞对胃癌SGC-7901细胞的增殖速度的促进作用明显强于空白组和对照组(均P<0.001)。胃癌SGC-7901细胞的凋亡率在各组间比较均有统计学意义(均P<0.01),且a2NTD组胃癌SGC-7901细胞凋亡率明显低于对照组和空白组(均P<0.01)。各组间相对穿膜细胞数比较,差异均有统计学意义(均P<0.001),且空白组和对照组胃癌细胞的相对穿膜细胞数分别为(175.87±4.16)和(224.93±7.97),均低于a2NTD组[(295.79±11.27),P<0.01]。[结论]:(1)a2NTD能促进巨噬细胞向M2型极化。(2)a2NTD极化后的M2型巨噬细胞能促进胃癌细胞增殖和侵袭。