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目的:三七皂苷R1（Notoginsenoside R1）来源于三七的干燥根及根茎,为三七皂苷类主要成分之一,前期研究发现,三七皂苷R1对葡聚糖硫酸钠（Dextran saulfate sodium,DSS）诱导的溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis,UC）模型小鼠具有明显的改善结肠缩短,减轻炎症浸润组织损伤,抑制体重下降、腹泻和血便等作用。三七皂苷R1属于药剂学分类系统的第III类,溶解性好但吸收性差,且在胃中等酸性条件下很不稳定,口服生物利用度低,限制了其在临床上的应用。为改善其肠吸收特性及生物利用度,将其制备成2种口服结肠定位释药系统:磷脂复合物肠溶胶囊（R1-PC）与p H依赖结肠溶型固体分散体（R1-SD）,并对这两种制剂的稳定性、药效、肠吸收特性及体内外释放进行评价。方法:采用高效液相色谱法对三七皂苷R1原料药的检测方法、溶解度、油水分配系数系数、稳定性等基本性质进行了考察。R1-PC的制备:以三七皂苷R1与卵磷脂的复合率为考察指标,对制备过程中反应溶剂、药脂比（摩尔比）、药物浓度、反应温度、反应时间等影响因素进行优化,确定制备工艺。并进一步对R1-PC进行X-粉末衍射（X-ray diffraction,XRD）、差示量热扫描（Differential scanning calorimetry,DSC）等表征。R1-SD的制备:以结肠溶型材料Eudrigit S100为基本载体,以溶出度为考察指标,采用单因素实验,对促溶剂种类、药物与载体的比例等影响因素进行考察,确定制备工艺。并对制备的R1-SD进行扫描电镜（Scanning electron micrographs,SEM）、DSC、XRD等表征。对R1-PC、R1-SD 2种制剂进行影响因素试验和长期稳定性试验。以DSS诱导的UC小鼠为模型,以小鼠的结肠形态、长度、血便发生率、体重、脾重以及病理组织切片等为考察指标,观察三七皂苷R1及2种制剂对UC小鼠的作用。2种制剂的离体肠吸收及体内外释放情况:采用离体肠吸收试验等考察2种制剂的肠吸收特性;利用溶出仪考察2种制剂的体外释放情况;利用酚红在体内不被吸收的特性,将酚红代替三七皂苷R1制备成酚红p H依赖型固体分散体,进行体内定位释放实验,采用HPLC法测定酚红在各个组织里的累积释放情况,考察R1p H依赖型固体分散体的体内释放情况。结果:三七皂苷R1的HPLC出峰时间为12.5 min,无干扰峰,线性方程为:Y=4197.6X+57.678,R2=0.9999,在11.75～3000μg·m L-1间线性关系良好,其专属性、灵敏度、回收率等均良好。三七皂苷R1在水中的溶解度为6.12 mg·m L-1,微溶于水。三七皂苷R1溶于甲醇、无水乙醇、乙酸乙酯和四氢呋喃,微溶于乙酸乙酯,极微溶于三氯甲烷。三七皂苷R1的油水平衡系数值为Log P=-0.203,表明水溶性较好,脂溶性较差。影响因素试验结果显示三七皂苷R1具有一定的吸湿性,且在强光环境中不稳定。R1-PC的制备及表征:经单因素实验,优化R1-PC的制备工艺为:按处方比例分别称取三七皂苷R1,大豆卵磷脂S100于具塞三角瓶内,加入一定量四氢呋喃,于40℃磁力搅拌器搅拌2 h,将溶剂旋转蒸发干,常温下置真空干燥箱12 h即得,复合率可达99.00%。DSC、XRD方法表明R1-PC中R1的吸热峰和结晶峰消失,验证了三七皂苷R1磷脂复合物的形成。R1-SD的制备与表征:按处方比例,分别称取三七皂苷R1、Eudragit S100和PEG4000置于小烧杯中,加入一定量无水乙醇(药物浓度为2 mg·m L-1)于45℃磁力搅拌器上800 r·min-1搅拌2 h,使之呈澄清透明溶液,然后转移到梨形烧瓶中,50℃旋干溶剂,真空干燥24 h,过四号筛即得。体外溶出结果表明,R1-SD在p H1.2的盐酸盐缓冲液中不溶出,在p H6.8的磷酸盐缓冲液中4 h累积溶出22%左右,在p H7.6的磷酸盐缓冲液中6 h趋于平衡,最终溶出可达到90%以上。DSC、XRD等方法证明三七皂苷R1的吸热峰和结晶峰消失,SEM扫描电镜下观察到R1-SD表面为光滑的片状结构,原料药三七皂苷R1的条状晶体结构消失。稳定性:R1-PC制剂在高温高湿条件下,外观性状、药物含量、吸湿增重均无明显变化,强光下制剂颜色逐渐由原来的淡黄色逐渐变为白色,含量减少4%。在长期稳定性试验中,外观性状、药物含量均无明显变化,表明R1-PC在避光室温环境长期储存比较稳定。R1-SD制剂在影响因素及长期稳定性试验中,外观性状、三七皂苷R1含量及释放度均无明显变化,表明R1-SD在室温环境长期储存比较稳定。对DSS诱导UC模型小鼠的作用:（1）明显改善结肠缩短症状:R1给药组和R1-PC、R1-SD给药组充血肿胀程度改善,溃疡坏死面积减少,R1-PC及R1-SD给药组明显抑制结肠缩短且结肠中有成形的粪便,与DSS组比,具有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。（2）抑制腹泻和血便:与R1给药组相比,R1-PC和R1-SD给药组只出现了较轻程度的腹泻。R1-PC、R1-SD2种制剂相比,R1-SD从第7天开始,就具有显著抑制UC小鼠的血便,R1-PC从第9天起开始抑制UC小鼠的血便,R1-SD优于R1-PC。（3）抑制体重下降:R1-PC和R1-SD给药组在DSS饮用5天起较DSS组显著抑制体重下降（P<0.05,P<0.001）,且R1-SD给药组优于R1-PC给药组。（4）抑制脾重增加:R1给药组和R1-PC、R1-SD给药组均明显抑制脾重增加（P<0.001）,均接近正常组,且R1-SD有优于R1-PC的趋势。（5）减轻炎症浸润组织损伤:R1给药组杯状细胞增加,可减轻炎性浸润组织损伤,腺体结构仍比较乱。R1-PC、R1-SD可明显减轻炎症浸润组织损伤,腺体结构正常,明显优于三七皂苷R1。R1-SD较R1-PC的病理切片的腺体结构、细胞排列更为紧密。离体肠吸收:与三七皂苷R1相比,R1-PC和R1-SD在结肠的累积吸收量均增加。R1-PC与R1相比从30 min起即具有显著性差异（P<0.01）;R1-SD与R1相比从60 min起既具有显著性差异（P<0.05）。体外溶出:R1-SD普通胶囊在p H1.2中未溶出,在p H6.8溶出介质中4 h内累积溶出小于30%,在p H7.6内3 h累积溶出达到85.63%。R1-PC结肠胶囊在p H1.2中未溶出,p H6.8溶出介质中4 h内未溶出,而在p H7.6内9 h溶出达87.12%。均符合结肠制剂的溶出要求。R1-SD体内结肠定位释药（酚红实验）:2～24 h在胃内均能检测到极少量酚红;4～12 h小肠、结肠均能检测到酚红,但结肠的酚红含量明显高于小肠,8～10 h结肠内的酚红含量达到最多,说明该制剂在胃、小肠内几乎不释放,在结肠大量释放,表明该制剂具有结肠靶向的功能。结论:本文成功制备了R1-PC和R1-SD 2种制剂,可达到结肠定位释药的要求,且增加了原料药R1的肠吸收;对于DSS诱导的UC小鼠均具有明显的改善结肠缩短症状,并具备减轻炎症浸润组织损伤、抑制体重下降、腹泻和血便等作用,且制剂R1-SD有优于R1-PC的趋势。