核酸铁纳米复合物的制备表征及乳腺癌的成像与抑制

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过去几年癌症发病率显著上升,成为仅次于心血管疾病的全球第二大死因,其中乳腺癌是全球女性癌症中最常见的一种。传统的治疗手段在治疗效果和毒副作用方面都存在一定缺陷。近年来,纳米技术在材料科学、自组装和药物靶向递送等领域的应用取得了显著的进展。特别是多功能纳米材料,具有用于癌症诊断和治疗的潜力。多功能纳米材料同时具备了成像诊断与靶向药物联合治疗的特性,在肿瘤诊疗的研究应用方面已经成为近年来的热点。因此,探索乳腺癌靶向的多功能纳米复合材料作为成像引导的癌细胞治疗剂,具有重要意义。本文综述了用于肿瘤诊疗的多种纳米材料,及其在肿瘤成像和治疗方面的具体研究与应用,设计并合成了三种不同铁基纳米复合材料,运用紫外、荧光、红外、拉曼、X射线光电子能谱、扫描电镜和透射电镜等方式表征了纳米复合材料的结构,同时进一步研究了多功能纳米复合材料的体内外成像性能以及肿瘤抑制效果。主要的创新性结果如下:(1)通过核酸与铁离子的配位,碱基对的互补配对和共沉淀的方法合成了一种新颖的核酸铁磁性纳米材料,进一步通过静电相互作用与siRNA和染料自组装成为一种乳腺癌识别的多模态成像引导的基因治疗剂(BFe@DNAH-siRNA)。具有特异性靶点的BFe@DNAH-siRNA,增强了细胞吸收,实现了MCF-7细胞的线粒体靶向。同时小鼠体内的选择性T2磁共振成像也进一步验证了BFe@DNAH-siRNA对乳腺癌细胞良好的选择性。负载的siRNA能够干扰癌细胞内缺氧诱导因子(HIF)的表达,从而达到抑制癌细胞的目的。BFe@DNAH-siRNA为siRNA提供了良好的保护,从对荷瘤小鼠的抑瘤效果可以看到,BFe@DNAH-siRNA实现了动物体内对乳腺癌的抑制。(2)通过DNA模板法,配位作用和碱基对的互补配对合成了一种全新的核酸铁光热纳米材料(DNA-FeS2),并由多巴胺修饰提高了其光热性能和稳定性(DNA-FeS2-DA),进一步通过静电相互作用与姜黄素自组装为一种新型成像引导的光热辅助天然药物治疗的多功能纳米材料(CUR@DNA-FeS2-DA)。特殊的空间结构和核酸的负载空间为天然药物姜黄素(CUR)的成功搭载提供了条件。实验研究发现,CUR@DNA-FeS2-DA具有良好的线粒体靶向性和光热性能,并且负载的姜黄素可以干扰癌细胞内丙酮酸激酶M2(PKM2)和脂肪酸合酶(FASN)的表达,抑制癌细胞的生长和增殖,而且无毒副作用。对比了CUR@DNA-FeS2-DA在有无近红外光照下的细胞抑制效果,进一步证明了CUR@DNA-FeS2-DA具有光热辅助药物治疗的特性。因此,CUR@DNA-FeS2-DA可以作为一种用于乳腺癌的成像引导的光热辅助药物治疗剂。(3)通过核酸与金属离子的配位作用和层层组装的方式合成了一种具有优异光热性能的核酸铁纳米材料,进一步通过静电作用,生物矿化和碱基对的互补配对与姜黄素和穿心莲内酯自组装成为一种新颖的线粒体靶向光热辅助天然药物联合治疗剂(CUR@DNA-MnS@Fe-Andro)。研究发现,CUR@DNA-MnS@Fe-Andro具有良好的线粒体靶向性和光热性能,能够干扰MCF-7细胞内UCP2的表达,降低MCF-7细胞的耐药性。对比实验发现,近红外光照射下的CUR@DNA-MnS@Fe-Andro显著增强了其对MCF-7细胞的抑制效果。因此,CUR@DNA-MnS@Fe-Andro能够作为一种潜在的MCF-7线粒体靶向的光热辅助天然药物联合抑制剂。
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