LYVE-1、VEGF-C、HMGB1在宫颈鳞癌中的表达及意义

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目的初步探讨淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)、血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor-c,VEGF-C)、高迁移率族蛋白B1(high mobility groupprotein box-1,HMGB1)在宫颈鳞癌淋巴转移中的作用。方法采用免疫组织化学技术检测淋巴管内皮细胞透明质酸受体-1(lymphatic vesselendothelial hyaluronan receptor-1,LYVE-1)、VEGF-C、HMGB1在15例正常宫颈鳞状上皮、15例CIN III及76例宫颈鳞癌中的表达,通过LYVE-1的表达计数LVD,统计分析LVD、VEGF-C和HMGB1的表达水平与临床病理参数间的关系及三者相互间的相关性。结果(1)LVD计数:正常宫颈鳞状上皮组LVD为2.26±0.68,CIN III组LVD为3.07±0.50,宫颈鳞癌组LVD为4.95±1.83,差异有统计学意义(P<0.01)。LVD与宫颈鳞癌的临床分期、淋巴转移、病理分级和肿瘤大小有关,差异有统计学意义(均P<0.05)。(2)VEGF-C的表达:VEGF-C主要表达于宫颈鳞癌或宫颈上皮内瘤变细胞胞浆。VEGF-C在正常宫颈鳞状上皮组织中阳性表达率为0.00%,在CIN III组阳性表达率为40.00%,在宫颈鳞癌组中的阳性表达率为67.11%,差异有统计学意义(P<0.01)。VEGF-C的表达与宫颈鳞癌的临床分期、淋巴结转移、病理分级和肿瘤大小有关,差异有统计学意义(均P<0.05)。(3)HMGB1的表达:HMGB1主要表达于宫颈鳞癌或宫颈上皮内瘤变细胞胞核,胞浆中少有表达,HMGB1在正常宫颈鳞状上皮组织中阳性表达率为0.00%,在CIN III组阳性表达率为26.67%,在宫颈鳞癌组织中阳性表达率为59.21%,差异有统计学意义(P<0.01)。HMGB1的表达与宫颈鳞癌的临床分期、淋巴结转移和肿瘤大小有关,差异有统计学意义(均P<0.05),与病理分级无关,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)LVD、VEGF-C、HMGB1相互间的关系:Spearman相关分析发现,HMGB1的表达与VEGF-C的表达之间呈正相关(r=0.781,P=0.000);HMGB1的表达与LVD之间呈正相关(r=0.714,P=0.000);VEGF-C的表达与LVD之间呈正相关(r=0.719,P=0.000)。结论1从正常宫颈组织、CIN III到宫颈鳞癌组织,LVD逐渐增加并与宫颈鳞癌淋巴转移密切相关,提示在宫颈鳞癌发生发展过程中存在淋巴管新生,淋巴管生成在宫颈鳞癌淋巴转移过程中发挥了重要作用。2VEGF-C在宫颈鳞癌组织中呈过表达并与宫颈鳞癌的进展及淋巴转移相关,VEGF-C可通过诱导肿瘤淋巴管生成促进宫颈鳞癌的淋巴转移。3HMGB1在宫颈鳞癌组织中呈过表达并与宫颈鳞癌发生发展及淋巴转移相关,HMGB1可能为VEGF-C的上调提供了协同作用,可能通过某种途径促进VEGF-C的表达进而促进宫颈鳞癌的淋巴转移。
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