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第一部分活体共焦显微镜下人角膜神经形态及其与角膜敏感性的相关性研究目的：观察正常亚洲人角膜神经密度、中央区朗格汉斯细胞(Langerhans cell, LC)密度及角膜敏感性的范围,分析三者的年龄、性别特点及相关性。方法：选取24位健康志愿者的24眼(10男14女,44.25±11.80岁),接受裂隙灯检查、非接触式眼压测量、泪液分泌功能(Schirmer I test, SIt)、泪膜破裂时间(Tear Breakup Time, TBUT)、角膜荧光染色(Fluorescein, FL)、接触式角膜知觉测量(Cochet-Bonnet角膜知觉计)和激光活体共聚焦显微镜(Laser In Vivo Confocal Microscopy, LSCM)检查。量表询问包括眼表疾病指数(Ocular Surface Disease Index, OSDI)和综合医院焦虑抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression, HADS)评估。所有入组对象均详细记录相关病史和既往史。结果：角膜触觉在中央、上方、下方、鼻侧、颞侧等方位的均值依次为：58.70±3.76mm,41.67±16.53mm,42.08±15.32mm,47.71±15.88mm,50.21±14.10mm;周边四个方位平均47.77±9.51mm；各方位平均49.96±8.16mm；两两比较显示中央与上方(p=0.000)、下方(p=0.000)及周边(p=0.012)均值的差异显著；各年龄层间或性别间无显著差异(p>0.05)。LSCM下平均角膜神经密度(u m/幅)为2442.09±653.05,男、女分别为2598.62±642.14,2222.95±634.65,性别间无统计学差异(p=0.170)。平均LC密度(个/mm2)为10.24±19.38,其中未成熟型7.90±14.85,成熟型2.34±5.11；男、女平均LC密度分别为13.84±23.44,5.21±10.86,性别间差异不显著(p=0.292)。角膜触觉、角膜神经密度与角膜中央区LC密度三者间未见无明显相关。结论：角膜机械觉阈值及神经密度水平与现有其他人种的报道结果相近,而中央区LC密度及其存在比例高于既往研究结果。三者均未发现年龄性别差异或相关性。第二部分非干燥综合征干眼症角膜神经变化及其与症状的相关性研究目的：观察轻中度非干燥综合征型干眼症(non-Sjogren’s syndrome dry eye, NSSDE)患者的症状、体征、角膜机械觉、角膜神经形态学改变,并分析其相关性。方法：选取2010年10月至2011年11月于复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼表病专科诊断为NSSDE的24眼(7男17女,平均48.13±13.87岁),设年龄及性别匹配的健康对照组24眼(10男14女,44.25±11.80岁),均接受裂隙灯检查、非接触式眼压测量、泪液分泌功能(Schirmer Ⅰ test, SIt)、泪膜破裂时间(Tear Breakup Time, TBUT)、角膜荧光染色(Fluorescein, FL)、接触式角膜知觉测量(Cochet-Bonnet角膜知觉计)和激光活体共聚焦显微镜(Laser In Vivo Confocal Microscopy, LSCM)检查。患者的症状、疼痛程度及精神状态分别通过眼表疾病指数(Ocular Surface Disease Index, OSDI)、视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale, VAS)和综合医院焦虑抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS)予以评估。所有入组对象均详细记录相关病史和既往史。结果：NSSDE组SIt、TBUT均值分别为9.75±5.99mm,3.92±2.31Sec,显著低于正常组的14.26±8.18mm (p=0.036),11.89±6.43sec (p=0.000)。 NSSDE患者眼干及不适主诉明显,OSDI及VAS分别为15.83±3.23、1.79±0.38,均显著高于正常组的8.14±1.66和0.00(p值均<0.001)。NSSDE患者HADS中焦虑(a)和抑郁(d)评价分别为4.84±3.00、4.21±3.55,与正常组(3.38±1.88；4.5±2.72)比均无统计学差异(p(a)=0.189, p(d)=0.988). NSSDE患者的各方位平均角膜机械觉阈值(48.91±7.42mm)与正常人(49.96±8.16mm)相当,组间比较p=0.622。NSSDE患者与正常组角膜神经密度分别为2826.28±291.24u m/幅、2442.09±653.05μm/幅(p=0.030),两组角膜中央区LC密度分别为33.43±39.80个/mm2、10.24±19.38个/mm2(p=0.014)。NSSDE患者中央区出现LC的比例为72.73%,高于正常组的41.67%。VAS与OSDI、角膜神经密度,角膜LC密度呈正相关,rho依次为0.722(p<0.001)、0.322(p=0.032)、0.337(p=0.025)。TBUT与VAS、OSDI均呈负相关,rho分别为-0.613(p<0.001)、-0.600(p<0.001)。Sit与TBUT呈正相关,rho=0.342(p=0.019)。HADd与Sit呈负相关,rho=-0.330(p=0.033); HADd与角膜神经密度呈正相关,rho=0.348(p=0.026)。结论：轻中度NSSDE患者角膜机械觉无明显变化,但其角膜神经密度及炎症细胞浸润多明显增加,且后两者与干眼症状严重程度一致。第三部分角膜神经痛的症状、体征及角膜神经的形态学观察目的：观察角膜神经痛的临床特点,探讨该病有效的诊断方法。方法：选取2010年10月至2011年11月于复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼表病专科诊断为角膜神经痛的25眼(9男16女,平均47.08±14.57岁),设年龄及性别匹配的干眼症对照组24眼(7男17女,平均48.13±13.87岁),健康对照组24眼(10男14女,44.25±11.80岁),三组均接受裂隙灯检查、非接触式眼压测量、泪液分泌功能(Schirmer I test, SIt)、泪膜破裂时间(Tear Breakup Time, TBUT)、角膜荧光染色(Fluorescein, FL)、接触式角膜知觉测量(Cochet-Bonnet角膜知觉计)和激光活体共聚焦显微镜(Laser In Vivo Confocal Microscopy, LSCM)检查。患者的症状、疼痛程度及精神状态分别通过眼表疾病指数(Ocular Surface Disease Index, OSDI)、视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale, VAS)和综合医院焦虑抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS)予以评估。所有入组对象均详细记录相关病史和既往史。结果：角膜神经痛组的平均SIt (12.79±7.29mm), TBUT (11.90±3.67sec)及FL(0.02±0.14分)与正常对照组(14.26±8.18mm;11.89±6.43sec;0.02±0.15分)比无显著差异(p>0.1),而干眼症组SIt(9.75±5.99mm)、TBUT(3.92±2.31sec)、FL(0.42±0.97分)皆异常(p<0.001)。三组眼压均正常,且HADS平均得分无统计学差别(p>0.05)。神经痛患者的OSDI (38.67±19.51)及VAS(5.29±1.74)均与干眼组(29.80±15.83；4.77±1.79)相近(p>0.05),明显高于正常组(7.84±8.26；0.00；p<0.001),且OSDI与VAS正相关(rho=0.458,p<0.01)。神经痛患者的角膜机械觉更敏感(56.43±4.51mm),高于干眼(48.91±7.42mm)和健康组(49.96±8.16mm)(p<0.001)。三组平均角膜神经密度分别为(μm/幅)：神经痛组3094.35±887.09：干眼症组2668.36±534.59；正常组2476.08±600.23：差别显著(p=0.011)；研究组的朗格汉斯细胞(LC)密度(个/mm2)59.51±83.12,高于干眼对照组33.43±39.80(p>0.10),显著高于正常组的10.24±19.38(p<0.01)。LC密度与OSDI值间正相关(0.423,p=0.04)。结论：角膜神经痛是一种有干眼类似症状却无“眼干”体征的疾病,常伴有角膜机械觉过度敏感、角膜神经密度及中央区LC密度明显增高,且与症状严重程度正相关；IVCM是该病确诊的关键。