【摘 要】
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耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA）是能引起人类与动物严重感染的多重耐药菌。目前,对于临床上由MRSA引起的严重感染,可供应用的有效治疗方案是有限的,且单一抗菌药物治疗效果往往不理想。许多研究证明,某些药物联用的方案显示出对抗MRSA感染的潜力,但系统的联合用药研究还需进一步深入。本文主要是以临床MRSA菌株以
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耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA）是能引起人类与动物严重感染的多重耐药菌。目前,对于临床上由MRSA引起的严重感染,可供应用的有效治疗方案是有限的,且单一抗菌药物治疗效果往往不理想。许多研究证明,某些药物联用的方案显示出对抗MRSA感染的潜力,但系统的联合用药研究还需进一步深入。本文主要是以临床MRSA菌株以及标准株为研究对象,探寻代表不同作用机制的11种抗生素对MRSA的相互作用,筛选有协同作用的联合用药方案,为临床感染提供更多的治疗策略。采用微量肉汤稀释法测定11种抗菌药物对MRSAATCC43300以及临床株#161402的敏感性。结果显示,#161402呈现出多重耐药性,对苯唑西林、利福平、左氧氟沙星、磷霉素、庆大霉素、克林霉素耐药,而对万古霉素、替加环素、达托霉素、利奈唑胺敏感。针对ATCC 43300进行药物相互作用测定,结果显示具有潜在协同作用的药物组合分别是:左氧氟沙星+苯唑西林、万古霉素+苯唑西林、万古霉素+利福平、庆大霉素+苯唑西林、氯霉素+苯唑西林、氯霉素+磷霉素;在此之后通过体外动态杀菌曲线测定以上六个组合对ATCC 43300以及临床株#161402的体外协同抗菌作用,由此得到仅万古霉素+苯唑西林和万古霉素+利福平对ATCC 43300和#161402两株菌都有良好的抗菌效应。为了进一步验证万古霉素+苯唑西林和万古霉素+利福平在体内的抗菌效应,实验进一步构建了免疫缺陷小鼠大腿感染模型,并对比单药治疗和联合用药治疗在24h内的体内抗感染效果,我们测定了存活细菌的CFU,与控制组对比,两个组合均有明显的杀菌效果,结果显示,万古霉素+苯唑西林、万古霉素+利福平具有良好的体内抗MRSA感染的效果。综上所述,万古霉素+苯唑西林和万古霉素+利福平两组联合用药方案,对于多重耐药的金黄色葡萄球菌有协同抗菌作用。
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