中药内外合治湿热内蕴证溃疡性结肠炎临床观察及中医机制初探

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一、临床研究   目的:观察加减白头翁汤口服合三黄汤加味保留灌肠对湿热内蕴证活动期溃疡性结肠炎的治疗作用。   方法:研究对象为2009年1月~2010年12月于该院消化中心门诊就诊的湿热内蕴证活动期溃疡性结肠炎,病变部位为直肠、直乙状结肠、左半结肠的患者33例。男性14例,女性19例,最大年龄65岁,最小年龄23岁,平均年龄为40.97~12.80岁。采用自身前后对照法,患者入组前1周停服所有治疗溃疡性结肠炎的药物,进入洗脱期。所有患者均予加减白头翁汤口服,即每日1剂,水煎,取300ml,分早晚2次各150ml服用,联合三黄汤加味保留灌肠,即每剂加水浓煎200ml,取50ml加热至37℃左右,睡前灌肠1次,疗程为3个月。所有观察病例于治疗首日(第0周)、第2周、第4周、第8周、第12周结束治疗日各观察记录一次证候积分。分别在治疗前后观察患者Sutherland疾病活动指数、肠镜及病理组织学情况。   结果:   (1)根据尼莫地平法进行治疗前后疗效判定,33例患者中临床缓解7例,显效15例,有效10例,无效1例。   (2)与治疗首日(第0周)相比较,治疗第2、4、8、12周的证候积分均下降,差异有统计学意义,其中以第4周证候积分下降最明显,其次为第2周。   (3)治疗第12周与第8周比较,证候积分有所下降,但差异无统计学意义。   (4)与治疗前相比,治疗后主要单项症状(腹泻、脓血便、腹痛、腹胀、里急后重)显著改善,差异具有统计学意义。   (5)脓血便症状于治疗第2周即开始显著缓解,其余主要症状于第4周开始显著缓解。   (6)与治疗前相比,治疗后患者肠镜及病理组织学情况明显改善,Sutherland疾病活动指数降低。   结论:加减白头翁汤口服合三黄汤加味保留灌肠对湿热内蕴证活动期溃疡性结肠炎有较好的治疗作用,于治疗第2~4周起即有显著的治疗作用,能明显减低患者症状评分,提示中药能很快缓解临床症状,其中以脓血便症状缓解最快,提示中药灌肠局部治疗对脓血便作用显著。但治疗后期,患者证候积分下降不明显,治疗结束后临床缓解例数较少,大多患者仍有一些消化道或全身症状,显示了本病迁延不愈,易反复的特点。加减白头翁汤口服合三黄汤加味保留灌肠能明显改善患者肠镜及病理组织学情况,降低Sutherland疾病活动指数。   二、基础研究   目的:探讨三黄汤加味保留灌肠对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导实验性溃疡性结肠炎的治疗作用,及对血清TNF-α及结肠组织IL-1β、IL-6的影响。   方法:采用TNBS(TNBS按0.1g/kg加50%乙醇0.25 ml)诱导制备实验性溃疡性结肠炎大鼠模型36只,随机分为模型组、对照组及中药组,各12只,并选正常大鼠12只作为正常组。模型组和正常组予0.9%氯化钠注射液,对照组予柳氮磺吡啶(SASP)灌肠液按成人日用药量的6倍给药,即0.5g/kg,中药组予三黄汤浓煎剂按成人日用药量的6倍给药,即60g/kg。从造模后第3日开始,各组均按10ml/kg每日灌肠给药1次,连续7日。第11日采集结肠标本,观察各组大鼠结肠黏膜损伤指数(CMDI)及黏膜病理组织学情况,双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清TNF-α含量,免疫组织化学法检测结肠IL-1β、IL-6的表达,放射免疫法测定结肠IL-1β、IL-6含量。   结果:   (1)与模型组相比较,中药组和对照组镜下溃疡面积缩小,炎性细胞浸润显著减少,病变深度明显减轻,结肠黏膜损伤指数(CMDI)降低,黏膜病理组织学评分下降;与对照组比较,中药组CMDI明显降低,黏膜病理组织学评分差异无统计学意义。   (2)与模型组相比较,中药组和对照组血清TNF-α含量明显降低;结肠IL-1β、IL-6表达降低;中药组与对照组比较,差异无统计学意义。   结论:三黄汤加味保留灌肠对TNBS诱导的大鼠实验性溃疡性结肠炎疗效确切,与西药SASP作用相当,能改善结肠黏膜的充血水肿、溃疡、糜烂等,可能是通过抑制炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达从而达到治疗目的。
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